Α-1 アンチトリプシン欠乏症の治療のための吸入 KB408 の第 1 相研究 (Serpentine-1)

包含基準:

1. 被験者または法的に権限を与えられた代表者は、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームド・コンセントフォームを読み、理解し、署名しなければならず、試験手順と指示に従う意思と能力がなければなりません。
2. インフォームドコンセント時の被験者の年齢は18歳以上70歳以下である。
3. 対象は遺伝子型PI*ZZによるAATDと遺伝的に確認されています。
4. コホート 3b: AAT 増強療法を受けている被験者は、スクリーニング前に少なくとも 6 週間 (42 日間) は休薬する意思があり、研究期間中は増強療法を中止する意思がなければなりません。
5. コホート 3b: スクリーニング時の血清 AAT レベル <11 μM。
6. 研究期間中、安定した治療計画を継続する意思がある。
7. スクリーニング時の室内空気での安静時酸素飽和度 ≥92%。
8. 治験責任医師の判断によると、AATDを除き、臨床的に安定しており、一般的な健康状態は良好である。

除外基準:

1. 気管支拡張薬吸入後の 1 秒間予測努力呼出量 (ppFEV1) の割合を示す肺機能検査は、スクリーニング時に <50% です。
2. 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が 30% 未満と予測される (測定が行われて以来、またはスクリーニング時に測定された臨床状態の介在変化のない、スクリーニング前 2 年以内の過去の DLCO)。
3. AATD以外の臨床的に重大な肺障害の進行中または既知の既知の肺障害。
4. -初回投与後6週間以内に肺の増悪がみられる。
5. -初回投与から28日以内の新たな慢性治療の開始、または進行中の治療ルーチンの変更。
6. -初回投与から30日または5半減期のいずれか長い方以内の別の介入臨床研究または治験薬による治療への参加。 治験薬が効果がないことが証明されている AATD の遺伝子治療による以前の治療は除外されません。
7. -固形臓器移植の病歴または移植のリストに記載されている、または初回投与から6か月以内に大規模な肺手術（肺葉切除術など）を受けたことがある。
8. 治験責任医師の意見において、すべての研究関連手順を完了する被験者の能力に影響を与える、および/または薬物の評価にさらなるリスクをもたらすと考えられる臨床症状または疾患（薬物乱用または依存症の履歴または現在の証拠を含む）。 KB408の安全性。
9. 初回投与の30日前に活動性の口腔ヘルペス感染症がある。

10. 臨床的に重大な肝機能障害は、以下のいずれかとして定義されます。

    1. スクリーニング時のASTおよびALT≧3×正常上限値（ULN）
    2. スクリーニング時の総ビリルビン≧2×ULN（ギルバート症候群に関連しない場合）
    3. 門脈圧亢進症の臨床症状（腹水、脳症、静脈瘤出血など）を伴う肝硬変の証拠
11. スクリーニング後6か月以内の喫煙またはその他のタバコの使用、または電子タバコまたはその他の娯楽用吸入剤の使用歴。
12. 研究期間中、喫煙、電子タバコの使用、または電子タバコの使用を控えたくない。
13. スクリーニング時の能動喫煙と一致する尿コチニン陽性結果。 (治験責任医師が証明した、禁煙目的のニコチン補充療法によるコチニン検査陽性は認められます。)

14. 以下に定義するスクリーニング時の血液学検査または化学検査の異常、または治験責任医師が研究治療の安全性の評価を妨げる可能性があると考えるその他の臨床的に重大な異常。

    • 血小板数 <100×10^9/L
    • ヘモグロビン <10 g/dL
    • 白血球数 <3 または >15×10^9/L
    • ナトリウム <130 または >150 mmol/L
    • カリウム <3 または >5.5 mmol/L
    • 重炭酸塩 <20 または >40 mmol/L
    • クレアチン >2 mg/dL
15. 治験責任医師の意見では、被験者は治験実施計画書の要件を遵守していない、または遵守する可能性が低いことがわかっています。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. プロトコールに基づく避妊要件に従うことに消極的な被験者