알파-1 항트립신 결핍증 치료를 위한 흡입형 KB408의 1상 연구 (Serpentine-1)
2025년 7월 17일 업데이트: Krystal Biotech, Inc.
후원자는 알파-1 항트립신 결핍증(AATD)이 있는 사람들의 기도에 기능성 전장 인간 SERPINA1을 전달하도록 설계된 복제 결함, 비통합 단순 포진 바이러스 1형(HSV-1) 유래 벡터인 KB408을 개발 중입니다. 분무를 통해.
이 연구는 PI*ZZ 유전자형을 갖는 AATD가 있는 성인에서 KB408의 안전성과 약력학을 평가하기 위해 설계되었습니다.
KB408의 세 가지 계획된 용량 수준이 단일 용량 증량 코호트에서 평가됩니다.
정맥 AAT 증강 요법을 받는 피험자는 저용량 및 중간 용량 코호트에서 IV AAT를 씻어낼 필요가 없습니다.
고용량에서는 IV 확대 요법을 사용 중이거나 사용하지 않는 환자를 평가하기 위해 2개의 코호트가 병렬로 수행됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Brittani Agostini, RN, CCRC
- 전화번호: 412-586-5830
- 이메일: bagostini@krystalbio.com
연구 연락처 백업
- 이름: David Sweet, MD, PhD
- 전화번호: 412-586-5830
- 이메일: dsweet@krystalbio.com
연구 장소
-
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Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32610
- 모병
- University of Florida, Gainesville
-
수석 연구원:
- Jorge Lascano, MD
-
연락하다:
- Allison Faunce
- 전화번호: 352-273-8666
- 이메일: Allison.Faunce@medicine.ufl.edu
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- 모병
- Medical University of South Carolina
-
수석 연구원:
- Charlton Strange, MD
-
연락하다:
- Charlton Strange, MD
-
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Texas
-
The Woodlands, Texas, 미국, 77380
- 모병
- Renovatio Clinical
-
연락하다:
- Dustyn Tobin
- 전화번호: 713-703-2398
- 이메일: dustyn.tobin@renovatioclinical.com
-
수석 연구원:
- Ather J Siddiqi, MD
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자 또는 법적으로 승인된 대리인은 IRB(임상시험심사위원회)가 승인한 사전 동의서를 읽고 이해하고 서명해야 하며 연구 절차 및 지침을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 피험자는 사전 동의 시점에 18세 이상 70세 이하입니다.
- 피험자는 유전적으로 PI*ZZ 유전자형을 갖는 AATD 진단을 받았습니다.
- 코호트 3b: AAT 증강 요법을 받는 피험자는 스크리닝 전 적어도 6주(42일) 동안 기꺼이 씻어낼 의향이 있어야 하며 연구 기간 동안 증강 요법을 중단할 의향이 있어야 합니다.
- 코호트 3b: 스크리닝 시 혈청 AAT 수준 <11μM.
- 연구 기간 동안 안정적인 치료 요법을 유지할 의향이 있습니다.
- 스크리닝 시 실내 공기의 안정 산소 포화도 ≥92%.
- 연구자가 판단한 AATD를 제외하고는 임상적으로 안정적이고 전반적인 건강 상태가 양호합니다.
제외 기준:
- 기관지 확장제 흡입 후 1초 동안 강제 호기량(ppFEV1)이 예측되는 폐 기능 테스트는 스크리닝 시 <50%입니다.
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력은 30% 미만으로 예측됩니다(측정을 실시한 이후 또는 스크리닝에서 측정한 임상 상태에 개입적인 변화가 없는 스크리닝 전 2년 이내의 과거 DLCO).
- AATD 이외의 임상적으로 중요한 폐 손상이 진행 중이거나 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 첫 번째 투여 후 6주 이내에 폐 악화.
- 첫 번째 투여 후 28일 이내에 새로운 만성 치료 시작 또는 진행 중인 치료 루틴의 변경.
- 첫 번째 투여 후 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 다른 중재적 임상 연구 또는 임상시험용 약물 치료에 참여합니다. 연구용 제품이 효과적이지 않은 것으로 입증된 AATD에 대한 이전의 유전자 치료법 치료는 배제되지 않습니다.
- 고형 장기 이식 이력이 있거나 등록된 경우 또는 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 주요 폐 수술(예: 폐엽절제술)을 받은 경우.
- 연구자의 의견으로 모든 연구 관련 절차를 완료하는 피험자의 능력에 영향을 미치고/또는 평가에 추가 위험을 초래할 수 있는 모든 임상 상태 또는 질병(약물 남용 또는 의존의 병력 또는 현재 증거 포함) KB408의 안전성.
- 첫 번째 투여 30일 전 활성 구강 헤르페스 감염.
다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 유의한 간 기능 장애:
- AST 및 ALT ≥3× 선별 검사 시 정상 상한(ULN)
- 선별검사 시 총 빌리루빈 ≥2× ULN(길버트 증후군과 관련되지 않은 경우)
- 문맥압항진증의 임상적 징후(예: 복수, 뇌병증, 정맥류 출혈)를 동반한 간경변의 증거
- 스크리닝 6개월 이내에 담배 흡연 또는 기타 담배 사용, 전자 담배 또는 기타 기분전환용 흡입제 사용 이력.
- 연구 기간 동안 흡연, 전자 담배 사용 또는 베이핑을 삼가할 의지가 없습니다.
- 선별검사에서 적극적 흡연과 일치하는 양성 소변 코티닌 결과. (연구자가 증명한 바와 같이, 금연 목적의 니코틴 대체 요법으로 인한 코티닌 양성 검사는 허용됩니다.)
아래 정의된 스크리닝 시 비정상적인 혈액학 또는 화학 검사, 또는 연구자가 연구 치료제의 안전성 평가를 방해할 수 있다고 생각하는 기타 임상적으로 유의미한 이상.
- 혈소판 수 <100×10^9/L
- 헤모글로빈 <10g/dL
- 백혈구 수 <3 또는 >15×10^9/L
- 나트륨 <130 또는 >150mmol/L
- 칼륨 <3 또는 >5.5mmol/L
- 중탄산염 <20 또는 >40mmol/L
- 크레아틴 >2mg/dL
- 피험자는 조사자의 의견에 따라 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수하지 않거나 준수할 가능성이 없는 것으로 알려져 있습니다.
- 임신 중이거나 수유중인 여성.
- 프로토콜에 따른 피임 요건을 준수하기를 꺼리는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 코호트 1: 저용량 KB408
KB408 단회 투여(저용량)
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전장 인간 SERPINA1을 발현하는 복제 결함 HSV-1 벡터인 KB408의 분무 용액
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실험적: 코호트 2: 중간 용량 KB408
KB408의 단일 용량(중간 용량)
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전장 인간 SERPINA1을 발현하는 복제 결함 HSV-1 벡터인 KB408의 분무 용액
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실험적: 코호트 3 : 고용량 KB408
KB408의 단일 용량 (고용량)
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전장 인간 SERPINA1을 발현하는 복제 결함 HSV-1 벡터인 KB408의 분무 용액
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실험적: 코호트 2B : 중간 복용량 KB408
KB408의 여러 용량 (중간 복용량)
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전장 인간 SERPINA1을 발현하는 복제 결함 HSV-1 벡터인 KB408의 분무 용액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용 (빈도, 심각성, 관련성)의 평가 및 활력 징후, ECG, 폐활량 측정 및 임상 실험실 테스트 결과의 기준선 변화에 기초하여 KB408의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
기간: 2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
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NCI-CTCAE v5에 의해 평가 된 치료 관련 부작용이있는 피험자 수
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2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 알파 -1 안티 트립신 (AAT) 농도에 대한 KB408의 효과를 평가하려면
기간: 2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
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혈청 AAT 수준의 기준선에서 변경
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2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
|
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혈장 호중구 엘라 스타 제 (NE) 농도에 대한 KB408의 효과를 평가하려면
기간: 2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
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혈장 NE 수준에서 기준선에서 변화
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2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
|
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폐의 AAT 농도에 대한 KB408의 효과를 평가하려면
기간: 2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
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기관지 전파 세척액에서 AAT 수준의 기준선에서 변경
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2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
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폐에서의 NE 농도에 대한 KB408의 효과를 평가하려면
기간: 2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
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기관지 전파 세척액의 NE 수준에서 기준선에서 변화
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2 개월 (코호트 1, 2, 3); 3 개월 (코호트 2B)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: David Sweet, MD, PhD, Director of Clinical Development
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 15일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 9월 15일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
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알파 1-항트립신 결핍증에 대한 임상 시험
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Grifols Therapeutics LLC모집하지 않고 적극적으로Alpha-1 PI 결핍의 폐 폐기종미국, 덴마크, 에스토니아, 핀란드, 몰도바, 폴란드, 러시아 제국, 스웨덴, 아르헨티나, 호주, 브라질, 캐나다, 프랑스, 독일, 뉴질랜드, 루마니아, 스페인
KB408(분무)에 대한 임상 시험
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