吸入 KB408 治疗 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症的 1 期研究 (Serpentine-1)

纳入标准：

1. 受试者或合法授权代表必须阅读、理解并签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书，并且必须愿意并能够遵守研究程序和说明。
2. 在知情同意时，受试者年龄≥18岁至≤70岁。
3. 受试者具有 PI*ZZ 基因型的 AATD 基因诊断确诊。
4. 队列 3b：接受 AAT 增强治疗的受试者必须愿意在筛选前至少 6 周（42 天）进行清除，并愿意在研究期间停止增强治疗。
5. 第 3b 组：筛选时血清 AAT 水平 <11 μM。
6. 愿意在研究期间保持稳定的治疗方案。
7. 筛查时室内空气静息氧饱和度≥92%。
8. 经研究者确定，除 AATD 外，临床稳定且总体健康状况良好。

排除标准：

1. 筛选时吸入支气管扩张剂后 1 秒内的预测用力呼气量 (ppFEV1) 的肺功能测试百分比 <50%。
2. 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 预测值的 30%（筛查前 2 年内的历史 DLCO，自测量以来或筛查时测量的临床状态没有任何干预性变化）。
3. 已知存在除 AATD 之外的临床显着肺损伤或病史。
4. 首次给药后六周内肺部病情加重。
5. 在首次给药后 28 天内开始任何新的慢性治疗或对正在进行的治疗常规进行任何改变。
6. 在首次给药的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加另一项介入性临床研究或使用研究药物进行治疗。 既往对 AATD 进行基因疗法治疗（研究产品被证明无效）的情况并不排除。
7. 首次给药后 6 个月内有实体器官移植史或已列出实体器官移植史或曾接受过大型肺部手术（例如肺叶切除术）。
8. 研究者认为会影响受试者完成所有研究相关程序的能力和/或对评估构成额外风险的任何临床状况或疾病（包括药物滥用或依赖的历史或当前证据） KB408的安全性。
9. 首次给药前 30 天有活动性口腔疱疹感染。

10. 临床上显着的肝功能障碍定义为以下任何一项：

    1. AST 和 ALT ≥3× 筛查时正常上限 (ULN)
    2. 筛查时总胆红素≥2× ULN（除非与吉尔伯特综合征相关）
    3. 肝硬化伴门脉高压临床表现（例如腹水、脑病、静脉曲张出血）的证据
11. 筛查后 6 个月内有吸烟史或任何其他烟草使用史，或者使用电子烟或其他娱乐性吸入剂。
12. 在整个研究期间不愿意不吸烟、使用电子烟或电子烟。
13. 尿可替宁结果呈阳性，与筛查时主动吸烟一致。 （经研究者证实，出于戒烟目的的尼古丁替代疗法导致的可替宁测试呈阳性是允许的。）

14. 筛选时的血液学或化学检测异常（如下定义），或研究者认为可能干扰研究治疗安全性评估的任何其他临床显着异常。

    • 血小板计数<100×10^9/L
    • 血红蛋白 <10 g/dL
    • 白细胞计数<3或>15×10^9/L
    • 钠 <130 或 >150 mmol/L
    • 钾 <3 或 >5.5 mmol/L
    • 碳酸氢盐 <20 或 >40 mmol/L
    • 肌酸 >2 mg/dL
15. 研究者认为受试者已知不符合或不太可能遵守研究方案的要求。
16. 怀孕或哺乳期的女性。
17. 受试者不愿意遵守方案的避孕要求