- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06049082
Uno studio di fase 1 sul KB408 per via inalatoria per il trattamento della carenza di alfa-1 antitripsina (Serpentine-1)
8 aprile 2024 aggiornato da: Krystal Biotech, Inc.
Lo Sponsor sta sviluppando KB408, un vettore derivato dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) difettoso nella replicazione e non integrato, progettato per fornire SERPINA1 umana completa e funzionale alle vie aeree di persone con deficit di alfa-1 antitripsina (AATD). tramite nebulizzazione.
Questo studio è progettato per valutare la sicurezza e la farmacodinamica di KB408 negli adulti con AATD con genotipo PI*ZZ.
Tre livelli di dose pianificati di KB408 saranno valutati in coorti di incremento della dose singola.
Ai soggetti che assumono terapia di potenziamento dell'AAT per via endovenosa non è richiesto di effettuare il washout dalla AAT per via endovenosa nelle coorti a dose bassa e media.
Alla dose elevata, saranno condotte due coorti in parallelo per valutare i pazienti durante e fuori dalla terapia di aumento endovenoso.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
12
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Brittani Agostini, RN, CCRC
- Numero di telefono: 412-586-5830
- Email: bagostini@krystalbio.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: David Chien, MD
- Numero di telefono: 412-586-5830
- Email: dchien@krystalbio.com
Luoghi di studio
-
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Reclutamento
- Medical University of South Carolina
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Investigatore principale:
- Charlton Strange, MD
-
Contatto:
- Charlton Strange, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato deve aver letto, compreso e firmato un modulo di consenso informato approvato dall'IRB (Institutional Review Board) e deve essere disposto e in grado di rispettare le procedure e le istruzioni dello studio.
- Il soggetto ha un'età compresa tra ≥ 18 e ≤ 70 anni al momento del consenso informato.
- Il soggetto ha una diagnosi geneticamente confermata di AATD con un genotipo PI*ZZ.
- Coorte 3b: i soggetti che ricevono la terapia di potenziamento AAT devono essere disposti al washout per almeno 6 settimane (42 giorni) prima dello screening ed essere disposti a rimanere senza terapia di potenziamento per la durata dello studio.
- Coorte 3b: livello sierico di AAT <11 μM allo screening.
- Disponibilità a rimanere in un regime di trattamento stabile durante lo studio.
- Saturazione di ossigeno a riposo ≥92% nell'aria ambiente allo screening.
- Clinicamente stabile e in buona salute generale, ad eccezione dell'AATD, come determinato dallo sperimentatore.
Criteri di esclusione:
- Il test di funzionalità polmonare con la percentuale prevista del volume espirato forzato in 1 secondo (ppFEV1) dopo l'inalazione di un broncodilatatore è <50% allo screening.
- Capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) <30% previsto (DLCO storico entro 2 anni prima dello screening senza alcun cambiamento intervenuto nello stato clinico da quando è stata effettuata la misurazione o come misurato allo screening).
- Nota in corso o storia di compromissione polmonare clinicamente significativa diversa da AATD.
- Una esacerbazione polmonare entro sei settimane dalla prima dose.
- Inizio di qualsiasi nuova terapia cronica o qualsiasi cambiamento nella routine terapeutica in corso entro 28 giorni dalla prima dose.
- Partecipazione a un altro studio clinico interventistico o trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, della prima dose. Il trattamento precedente con una terapia genetica per AATD, in cui il prodotto sperimentale si è dimostrato non efficace, non è esclusivo.
- Storia di o elencato per trapianto di organi solidi o ha subito un intervento chirurgico polmonare importante (ad esempio lobectomia) entro 6 mesi dalla prima dose.
- Qualsiasi condizione clinica o malattia (inclusa una storia o evidenza attuale di abuso o dipendenza da sostanze) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla capacità di un soggetto di completare tutte le procedure relative allo studio e/o comportare un rischio aggiuntivo per la valutazione di sicurezza del KB408.
- Un'infezione da herpes orale attiva 30 giorni prima della prima dose.
Disfunzione epatica clinicamente significativa definita come una delle seguenti:
- AST e ALT ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
- Bilirubina totale ≥ 2× ULN allo screening (a meno che non sia associata alla sindrome di Gilbert)
- Evidenza di cirrosi epatica con manifestazioni cliniche di ipertensione portale (ad es. Ascite, encefalopatia, emorragia varicosa)
- Storia di fumo di sigaretta o qualsiasi altro uso di tabacco, o uso di sigarette elettroniche o altri inalanti ricreativi, entro 6 mesi dallo screening.
- Riluttanza ad astenersi dal fumare, dall'uso di sigarette elettroniche o dallo svapo per tutta la durata dello studio.
- Un risultato positivo alla cotinina nelle urine è coerente con il fumo attivo allo screening. (È consentito un test della cotinina positivo dovuto alla terapia sostitutiva della nicotina ai fini della cessazione del fumo, come attestato dallo sperimentatore.)
Test ematologici o chimici anomali allo screening come definito di seguito o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la valutazione della sicurezza del trattamento in studio.
- Conta piastrinica <100×10^9/L
- Emoglobina <10 g/dl
- Conta dei globuli bianchi <3 o >15×10^9/L
- Sodio <130 o >150 mmol/L
- Potassio <3 o >5,5 mmol/L
- Bicarbonato <20 o >40 mmol/L
- Creatina >2 mg/dl
- È noto che il soggetto non è conforme o è improbabile che rispetti i requisiti del protocollo di studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Donne incinte o che allattano.
- Soggetto che non è disposto a rispettare i requisiti contraccettivi previsti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Coorte 1: KB408 a basso dosaggio
Dose singola di KB408 (dose bassa)
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Soluzione nebulizzata di KB408, un vettore HSV-1 difettoso nella replicazione che esprime SERPINA1 umana a lunghezza intera
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Sperimentale: Coorte 2: dose media KB408
Dose singola di KB408 (dose media)
|
Soluzione nebulizzata di KB408, un vettore HSV-1 difettoso nella replicazione che esprime SERPINA1 umana a lunghezza intera
|
Sperimentale: Coorte 3a/3b: dose elevata di KB408
Dose singola di KB408 (dose elevata)
|
Soluzione nebulizzata di KB408, un vettore HSV-1 difettoso nella replicazione che esprime SERPINA1 umana a lunghezza intera
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di KB408 sulla base della valutazione degli eventi avversi (frequenza, gravità, correlazione) e delle modifiche rispetto al basale nei segni vitali, nell'ECG, nella spirometria e nei risultati dei test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Due mesi
|
Numero di soggetti con eventi avversi correlati al trattamento valutati secondo NCI-CTCAE v5
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Due mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutare l'effetto di KB408 sulla concentrazione sierica di alfa-1 antitripsina (AAT).
Lasso di tempo: Due mesi
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Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di AAT
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Due mesi
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Valutare l'effetto di KB408 sulla concentrazione di elastasi plasmatica dei neutrofili (NE).
Lasso di tempo: Due mesi
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Variazione rispetto al basale dei livelli plasmatici di NE
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Due mesi
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Valutare l'effetto di KB408 sulla concentrazione di AAT nel polmone
Lasso di tempo: Due mesi
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Variazione rispetto al basale dei livelli di AAT nel liquido di lavaggio broncoalveolare e nell'espettorato
|
Due mesi
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Valutare l'effetto di KB408 sulla concentrazione di NE nel polmone
Lasso di tempo: Due mesi
|
Variazione rispetto al basale dei livelli di NE nel liquido di lavaggio broncoalveolare e nell'espettorato
|
Due mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: David Chien, MD, Senior Vice President of Clinical Development
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 febbraio 2024
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 settembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 settembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
21 settembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KB408-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Deficit di alfa 1-antitripsina
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Grifols Therapeutics LLCAttivo, non reclutanteEnfisema polmonare nella carenza di Alpha-1 PIStati Uniti, Australia, Danimarca, Nuova Zelanda, Estonia, Polonia, Federazione Russa, Svezia, Brasile, Canada, Francia, Finlandia