1. fázisú vizsgálat az inhalált KB408-ról az alfa-1 antitripszin-hiány kezelésére (Serpentine-1)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak vagy a törvényesen felhatalmazott képviselőnek el kell olvasnia, meg kell értenie és alá kell írnia az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott informált beleegyezési űrlapot, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie a tanulmányi eljárások és utasítások betartására.
2. Az alany életkora ≥18 és ≤70 év közötti a tájékozott beleegyezés időpontjában.
3. Az alanynak genetikailag megerősített AATD-diagnózisa van PI*ZZ genotípussal.
4. 3b. kohorsz: Az AAT augmentációs terápiában részesülő alanyoknak hajlandónak kell lenniük a szűrés előtt legalább 6 hétig (42 napig) kimosódni, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt az augmentációs terápiától távol maradjanak.
5. 3b. kohorsz: A szérum AAT szintje <11 μM a szűréskor.
6. A vizsgálat során hajlandó maradni a stabil kezelési rend mellett.
7. Nyugalmi oxigéntelítettség ≥92% a szoba levegőjén a szűréskor.
8. Klinikailag stabil és jó általános egészségi állapotban van, kivéve az AATD-t, a vizsgáló megállapítása szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A tüdőfunkciós teszt a hörgőtágító belélegzése utáni százalékos előrejelzett kényszerített kilégzési térfogattal (ppFEV1) a szűréskor <50%.
2. A tüdő szén-monoxidra vonatkozó diffúziós kapacitása (DLCO) <30 százalék előre jelzett (korábbi DLCO a szűrést megelőző 2 éven belül anélkül, hogy a mérés elvégzése óta vagy a szűréskor mért klinikai állapot bármiféle közbeesett volna).
3. Az AATD-n kívüli klinikailag jelentős tüdőkárosodás ismerten fennálló vagy anamnézisében.
4. A tüdő exacerbációja az első adag beadását követő hat héten belül.
5. Bármilyen új krónikus terápia megkezdése vagy a folyamatban lévő terápiás rutin megváltoztatása az első adagot követő 28 napon belül.
6. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés az első adag 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb. Az AATD korábbi genetikai terápiájával végzett kezelés, amikor a vizsgálati készítményről bebizonyosodott, hogy nem volt hatékony, nem kizáró ok.
7. A kórtörténetben szilárd szervátültetés szerepel, vagy szerepelt rajta, vagy jelentős tüdőműtéten esett át (pl. lobectomia) az első adagtól számított 6 hónapon belül.
8. Bármilyen klinikai állapot vagy betegség (beleértve a kábítószerrel való visszaélés vagy függőség történetét vagy jelenlegi bizonyítékait), amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alany azon képességét, hogy a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárást elvégezze, és/vagy további kockázatot jelent a vizsgálat értékelése szempontjából. KB408 biztonsága.
9. Aktív szájüregi herpesz fertőzés 30 nappal az első adag beadása előtt.

10. Klinikailag jelentős májműködési zavar, amely az alábbiak bármelyikeként definiálható:

    1. AST és ALT ≥3-szorosa a normál felső határának (ULN) a szűréskor
    2. Összes bilirubin ≥2 × ULN a szűréskor (kivéve, ha Gilbert-szindrómával társul)
    3. Májcirrhosis bizonyítéka a portális hipertónia klinikai megnyilvánulásaival (pl. ascites, encephalopathia, variceális vérzés)
11. A szűrést követő 6 hónapon belül dohányzott vagy bármilyen más dohányzás, vagy e-cigaretta vagy más rekreációs célú inhaláló fogyasztása történt.
12. Nem hajlandó tartózkodni a dohányzástól, az e-cigaretta használatától vagy a gőzöléstől a vizsgálat teljes időtartama alatt.
13. Pozitív vizelet kotinin eredmény, amely összhangban van az aktív dohányzással a szűrővizsgálaton. (A dohányzásról való leszokást célzó nikotinpótló terápia miatti pozitív kotinin teszt a vizsgáló által igazolt módon megengedett.)

14. Rendellenes hematológiai vagy kémiai vizsgálat a szűrés során az alábbiak szerint, vagy bármely más klinikailag jelentős eltérés, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy megzavarhatja a vizsgálati kezelés biztonságosságának értékelését.

    • Thrombocytaszám <100×10^9/L
    • Hemoglobin <10 g/dl
    • Fehérvérsejtszám <3 vagy >15×10^9/l
    • Nátrium <130 vagy >150 mmol/l
    • Kálium <3 vagy >5,5 mmol/l
    • Bikarbonát <20 vagy >40 mmol/L
    • Kreatin > 2 mg/dl
15. Az alany a vizsgáló véleménye szerint ismert, hogy nem megfelelő, vagy valószínűleg nem felel meg a vizsgálati protokoll követelményeinek.
16. Terhes vagy szoptató nőstények.
17. Az alany, aki nem hajlandó megfelelni a protokollonkénti fogamzásgátlási követelményeknek