Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1-studie av inhalerad KB408 för behandling av alfa-1 antitrypsinbrist (Serpentine-1)

17 juli 2025 uppdaterad av: Krystal Biotech, Inc.
Sponsorn utvecklar KB408, en replikationsdefekt, icke-integrerande herpes simplex-virus typ 1 (HSV-1)-härledd vektor konstruerad för att leverera funktionell fullängds human SERPINA1 till luftvägarna hos personer med alfa-1 antitrypsinbrist (AATD) via nebulisering. Denna studie är utformad för att utvärdera säkerhet och farmakodynamik hos KB408 hos vuxna med AATD med genotypen PI*ZZ. Tre planerade dosnivåer av KB408 kommer att utvärderas i endosupptrappningskohorter. Försökspersoner som tar intravenös AAT-förstärkningsterapi behöver inte tvättas ut från IV AAT i låg- och mellandoskohorterna. Vid den höga dosen kommer två kohorter att genomföras parallellt för att utvärdera patienter på och utanför IV-förstärkningsterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Rekrytering
        • University of Florida, Gainesville
        • Huvudutredare:
          • Jorge Lascano, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina
        • Huvudutredare:
          • Charlton Strange, MD
        • Kontakt:
          • Charlton Strange, MD
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonen eller den juridiskt auktoriserade representanten måste ha läst, förstått och undertecknat ett Informed Consent Form (IRB) godkänt och måste vara villig och kunna följa studieprocedurer och instruktioner.
  2. Försökspersonen är i åldern ≥18 till ≤70 år, vid tidpunkten för informerat samtycke.
  3. Försökspersonen har en genetiskt bekräftad diagnos av AATD med genotypen PI*ZZ.
  4. Kohort 3b: Försökspersoner som får AAT-förstärkningsterapi måste vara villiga att tvätta sig i minst 6 veckor (42 dagar) före screening och vara villiga att vara borta från augmentationsterapi under hela studien.
  5. Kohort 3b: Serum AAT-nivå <11 μM vid screening.
  6. Villig att stanna kvar på en stabil behandlingsregim under studien.
  7. Vilande syremättnad ≥92 % på rumsluften vid screening.
  8. Kliniskt stabil och vid god allmän hälsa, förutom AATD, enligt bedömning av utredaren.

Exklusions kriterier:

  1. Lungfunktionstest med procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (ppFEV1) efter inhalation av en bronkodilatator är <50 % vid screening.
  2. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <30 procent förutspådd (historisk DLCO inom 2 år före screening utan någon mellanliggande förändring i klinisk status sedan mätningen gjordes, eller mätt vid screening).
  3. Känd pågående eller historia av kliniskt signifikant lungnedsättning annat än AATD.
  4. En lungexacerbation inom sex veckor efter första dosen.
  5. Initiering av ny kronisk behandling eller förändring av pågående behandlingsrutin inom 28 dagar efter första dosen.
  6. Deltagande i en annan interventionell klinisk studie eller behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter första dosen. Tidigare behandling med en genetisk terapi för AATD, där prövningsprodukten har visat sig vara icke-effektiv, är inte uteslutande.
  7. Historik av eller listad för transplantation av solida organ eller har genomgått större lungoperationer (t.ex. lobektomi) inom 6 månader efter första dosen.
  8. Alla kliniska tillstånd eller sjukdomar (inklusive en historia eller aktuella bevis på missbruk eller beroende) som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka en försökspersons förmåga att slutföra alla studierelaterade procedurer och/eller utgör en ytterligare risk för bedömningen av säkerheten för KB408.
  9. En aktiv oral herpesinfektion 30 dagar före den första dosen.

  10. Kliniskt signifikant leverdysfunktion definierad som något av följande:

    1. AST och ALAT ≥3× övre normalgräns (ULN) vid screening
    2. Totalt bilirubin ≥2× ULN vid screening (såvida det inte är associerat med Gilberts syndrom)
    3. Bevis på levercirrhos med kliniska manifestationer av portal hypertoni (t.ex. ascites, encefalopati, variceal blödning)
  11. Historik av cigarettrökning eller annan tobaksanvändning, eller användning av e-cigaretter eller andra rekreationsinhalationsmedel, inom 6 månader efter screening.
  12. Ovillig att avstå från rökning, användning av e-cigaretter eller vaping under hela studien.
  13. Ett positivt urinkotininresultat som överensstämmer med aktiv rökning vid screening. (Ett positivt kotinintest på grund av nikotinersättningsterapi i syfte att sluta röka, som intygats av utredaren, är tillåtet.)

  14. Onormal hematologi- eller kemitestning vid screening enligt definitionen nedan, eller andra kliniskt signifikanta abnormiteter som utredaren tror kan störa bedömningen av studiebehandlingens säkerhet.

    • Trombocytantal <100×10^9/L
    • Hemoglobin <10 g/dL
    • Antal vita blodkroppar <3 eller >15×10^9/L
    • Natrium <130 eller >150 mmol/L
    • Kalium <3 eller >5,5 mmol/L
    • Bikarbonat <20 eller >40 mmol/L
    • Kreatin >2 mg/dL
  15. Försökspersonen är känd för att vara icke-kompatibel eller sannolikt inte att uppfylla kraven i studieprotokollet, enligt utredarens åsikt.
  16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  17. Försöksperson som inte är villig att följa preventivmedelskraven enligt protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Låg dos KB408
Enkeldos av KB408 (låg dos)
Läkemedel: KB408 (nebulisering)
Nebuliserad lösning av KB408, en replikationsdefekt HSV-1-vektor som uttrycker fullängds human SERPINA1
Experimentell: Kohort 2: Mellandos KB408
Enkeldos av KB408 (mellandos)
Läkemedel: KB408 (nebulisering)
Nebuliserad lösning av KB408, en replikationsdefekt HSV-1-vektor som uttrycker fullängds human SERPINA1
Experimentell: Kohort 3: Hög dos KB408
Enstaka dos av KB408 (hög dos)
Läkemedel: KB408 (nebulisering)
Nebuliserad lösning av KB408, en replikationsdefekt HSV-1-vektor som uttrycker fullängds human SERPINA1
Experimentell: Kohort 2B: Middos KB408
Flera doser av KB408 (MID -dos)
Läkemedel: KB408 (nebulisering)
Nebuliserad lösning av KB408, en replikationsdefekt HSV-1-vektor som uttrycker fullängds human SERPINA1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för KB408 baserat på bedömning av biverkningar (frekvens, svårighetsgrad, relaterad) och förändringar från baslinjen i vitala tecken, EKG, spirometri och kliniska laboratorietestresultat
Tidsram: 2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)
Antal personer med behandlingsrelaterade biverkningar som bedöms av NCI-CTCAE V5
2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma effekten av KB408 på serum Alpha-1 antitrypsin (AAT) koncentration
Tidsram: 2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)
Ändra från baslinjen i serum AAT -nivåer
2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)
För att bedöma effekten av KB408 på plasma neutrofil elastaskoncentration
Tidsram: 2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)
Förändring från baslinjen i plasma NE -nivåer
2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)
För att utvärdera effekten av KB408 på AAT -koncentrationen i lungan
Tidsram: 2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)
Byt från baslinjen i AAT -nivåer i bronkoalveolär sköljvätska
2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)
För att utvärdera effekten av KB408 på NE -koncentration i lungan
Tidsram: 2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)
Byt från baslinjen i NE -nivåer i bronkoalveolär sköljvätska
2 månader (kohorter 1, 2, 3); 3 månader (kohort 2b)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Krystal Biotech, Inc.

Utredare

  • Studierektor: David Sweet, MD, PhD, Director of Clinical Development

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2023

Första postat (Faktisk)

21 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KB408-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera