Mos-FED (Mosaicism in Focal Epilepsy Cortical Dysplasia Tissue) (MosFED)
Dissecting mTOR Pathway Mosaicism FCDII-Harbouring Epileptic Brain ja perifeerinen kudos.
Fokaalinen aivokuoren dysplasia (FCD) on aivojen kehityksen epämuodostuma, yleisin lääkeresistentin epilepsian syy ja usein syynä rapamysiinin (mTOR) reittigeenien nisäkäskohteen mutaatioista. FCD-potilaille kehittyy lääkeresistenttejä kohtauksia. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan epilepsialeikkauksen aikana poistettua FCD-kudosta ja pyritään havaitsemaan aivosolujen mTOR-polun geenien mutaatiot. Toiseksi tutkijat selvittävät, voidaanko aivosoluissa havaittuja mutaatioita havaita myös veressä kiertävänä vapaana DNA:na (cfDNA). Tarkastelemalla, mitkä geenit valmistetaan proteiineista yksittäisissä soluissa, joita löytyy epilepsian kirurgisesta kudoksesta (yksisoluisen ilmentymisen profilointi), tutkijat yrittävät tunnistaa uusia geneettisiä kohteita FCD:ssä.
Päätulos on uusien epilepsian syiden löytäminen FCD:n avulla ja uusien diagnostisten ja seulontatyökalujen kehittäminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet:
- Sen tunnistamiseksi, esiintyykö mTOR:n somaattista mosaiikkia FCDIIA/B-potilaiden resektioidussa kudoksessa, ja se voidaan havaita potilaan seerumin DNA:sta kiertävänä vapaana DNA:na (cfDNA) tai nenän epiteelisoluista, jotka on kerätty ei-invasiivisesti hajukalvon harjapuikolla.
- Sen selvittämiseksi, paljastaako yksittäisen solun ilmentymisen profilointi resektoidusta tuoreesta pakastekudoksesta uusia FCD:tä aiheuttavia reittejä, ja yhden solun RNA-sekvensointi lisää mTOR-reitin variantin havaitsemisen saantoa.
- Sen määrittämiseksi, voidaanko fosforyloidut ylä- ja alavirran mTOR-reitin komponentit karakterisoida immunohistokemialla ja Western blotilla uusina mTOR-aktivaation biomarkkereina ihmisen FCDII-kudoksessa.
Toissijaiset tavoitteet:
Yhteistyö potilaiden, edustajien ja hyväntekeväisyysjärjestöjen kanssa arvioidakseen toteutettavuutta ja kehittääkseen suunnitelman tulevan mTOR-estäjän hoidon kokeen perustamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Puhelinnumero: 8339 00442032999000
- Sähköposti: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sylvini Lalnunhlimi
- Puhelinnumero: +44 (0) 20 7848 5162
- Sähköposti: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- King's College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Mantoan, MD PhD
- Sähköposti: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Epilepsia tyypin IIA/B fokaalisessa aivokuoren dysplasiassa
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Aikuiset ja lapsipotilaat (miehet ja naiset)
- Histologisesti todistettu FCDIIA/B-diagnoosi tai epäilty FCDIIA/B-diagnoosi (MRI/EEG- ja PET-perusteilla) odottaa resektiivistä epilepsialeikkausta.
- Pystyy osallistumaan tapaamiseen/sairaalaan ja saamaan seeruminäytteen ja nenäpuikkonäytteen
Ilmoitettu suostumus saatavilla
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kaikki akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat rajoittaa potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Tietoon perustuvan suostumuksen kieltäminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu FCDIIA/B ja joille tehdään epilepsialeikkaus tai sen jälkeen
DNA-näytteiden geneettinen seulonta (veri, limakalvopuikko, aivokudos)
|
DNA-näytteiden (veri, limakalvonäytteiden, aivokudoksen) geneettinen seulonta 60–100 potilaalta, joilla on histologisesti vahvistettu FCDIIA/B-diagnoosi, joka on tunnistettu epilepsiakirurgiatietokannoista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
somaattinen mosaiikki
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tässä tutkimuksessa mitataan ja raportoidaan mTOR-polun geenien somaattisen mosaiikismin määrä resektoidussa aivokudoksessa sekä perifeerisessä veressä ja nenän limakalvon soluissa potilailta, joilla on FCDIIA/B, joka on arvioitu genomisen ja vapaasti kiertävän DNA:n paneeligeneettisellä sekvensoinnilla.
|
2 vuotta
|
|
yhden solun ilmentymisen profilointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tässä tutkimuksessa mitataan ja raportoidaan uusia FCD:tä aiheuttavia mutaatioita yksittäisen solun ilmentymisprofiloinnin avulla resektoidusta tuoreesta pakastekudoksesta.
|
2 vuotta
|
|
fosforyloidut kohteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tämä tutkimus mittaa ylävirran ja alavirran mTOR-reitin komponenttien fosforylaatiota immunohistokemialla ja Western blot -menetelmällä ihmisen FCDII-kudoksessa.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Muu tunniste: Research Ethics Committee (UK))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Hallinto Laajemman yhteisön saatavilla olevaa digitaalista tietoa ohjataan KORDS-hakumenettelyillä. Ennen kuin tiedot julkaistaan, teemme tietosuojavaikutusten arvioinnin (DPIA) Yhdistyneen kuningaskunnan GDPR:n mukaisesti. Julkaisemattomia ja/tai genomitietoja koskevia pyyntöjä valvoo tiedonhallintakomitea. Tiedon ja biologisen materiaalin siirto- ja jakamissopimuksista sovitaan, joissa määritellään käytön laajuus, aikajana ja muut jakelurajat.
Tiedot ovat muiden tiimimme ulkopuolisten saatavilla heti, kun ne on julkaistu tai kolmen vuoden kuluessa apurahan päättymisestä, jotta julkaisut ja hanke-ehdotukset voidaan saattaa päätökseen.
Pyrimme rajoittamaan ihmisten tiedon jakamisen rajoituksia hankkimalla osallistujan suostumuksen tietojen jakamiseen ja anonymisoimalla tiedot. Suostumuslomakkeessamme kuvataan selkeästi ehdotetut tiedonjakojärjestelmät, niiden edut ja mahdolliset riskit, samalla kun suojellaan osallistujia.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .