Mos-FED (Mosaicism in Focal Epilepsy Cortical Dysplasia Tissue) (MosFED)
Dissekere mTOR Pathway Mosaicism in FCDII-Harbouring Epileptic Brain and Periferal Tissue.
Fokal kortikal dysplasi (FCD) er en misdannelse af hjernens udvikling, den mest almindelige årsag til lægemiddelresistent epilepsi og ofte forårsaget af mutationer i pattedyrs target for rapamycin (mTOR) pathway-gener. Patienter med FCD udvikler lægemiddelresistente anfald. Denne undersøgelse vil se på FCD-væv fjernet under epilepsikirurgi og har til formål at påvise mutationer i mTOR pathway-gener i hjerneceller. For det andet vil efterforskerne fastslå, om tegn på mutationer fundet i hjerneceller også kan påvises som cirkulerende frit DNA (cfDNA) i blod. Ved at se på, hvilke gener der er lavet til proteiner i individuelle celler fundet i epilepsikirurgisk væv (enkeltcelleekspressionsprofilering), vil efterforskerne forsøge at identificere nye genetiske mål i FCD.
Hovedresultatet vil være at finde nye årsager til epilepsi med FCD og udvikling af nye diagnostiske og screeningsværktøjer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære mål:
- For at identificere om somatisk mosaicisme for mTOR er til stede i resekeret væv fra patienter med FCDIIA/B og kan påvises i DNA fra patientens serum som cirkulerende frit DNA (cfDNA) eller fra nasale epitelceller opsamlet non-invasivt med olfaktorisk slimhindebørstepind.
- For at fastslå, om enkeltcelleekspressionsprofilering fra resekeret frisk frosset væv afslører nye FCD-fremkaldende veje, og enkeltcelle-RNA-sekventering øger udbyttet af mTOR-pathway-variantdetektion.
- For at bestemme, om phosphorylerede opstrøms og nedstrøms mTOR-pathway-komponenter kan karakteriseres ved immunhistokemi og Western blot som nye biomarkører for mTOR-aktivering i humant FCDII-væv.
Sekundære mål:
At engagere sig med patienter, repræsentanter og velgørende organisationer for at vurdere gennemførligheden og udvikle en plan for at etablere et fremtidigt forsøg med mTOR-hæmmerbehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Telefonnummer: 8339 00442032999000
- E-mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sylvini Lalnunhlimi
- Telefonnummer: +44 (0) 20 7848 5162
- E-mail: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- King's College Hospital
-
Kontakt:
- Laura Mantoan, MD PhD
- E-mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Epilepsi ved fokal kortikal dysplasi type IIA/B
Nøgleinklusionskriterier:
- Voksne og pædiatriske patienter (mandlige og kvindelige)
- En histologisk dokumenteret diagnose af FCDIIA/B eller en mistænkt diagnose af FCDIIA/B (på MRI/EEG og PET-grunde), der afventer resektiv epilepsikirurgi.
- Kunne møde til aftale/hospital og gennemgå prøveudtagning af serum og næsepodning
Informeret samtykke tilgængeligt
Nøgleekskluderingskriterier:
- Enhver akut eller kronisk tilstand, der kan begrænse patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
- Afvisning af at give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med histologisk bekræftet FCDIIA/B, der gennemgår eller efter epilepsikirurgi
Genetisk screening af DNA-prøver (blod, slimhindepodning, hjernevæv)
|
Genetisk screening af DNA-prøver (blod, slimhindepodning, hjernevæv) fra 60-100 patienter med histologisk bekræftet diagnose af FCDIIA/B identificeret fra Epilepsi Surgery Databases.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
somatisk mosaicisme
Tidsramme: 2 år
|
Denne undersøgelse vil måle og rapportere hastigheden af somatisk mosaicisme for mTOR pathway-gener i resektioneret hjernevæv og perifert blod og næseslimhindeceller fra patienter med FCDIIA/B vurderet ved panelgenetisk sekventering af genomisk og frit cirkulerende DNA.
|
2 år
|
|
enkeltcelleekspressionsprofilering
Tidsramme: 2 år
|
Denne undersøgelse vil måle og rapportere nye FCD, der forårsager mutationer gennem enkeltcelleekspressionsprofilering fra resekeret frisk frosset væv.
|
2 år
|
|
phosphorylerede mål
Tidsramme: 2 år
|
Denne undersøgelse vil måle phosphorylering af upstream og downstream mTOR pathway komponenter ved immunhistokemi og Western blot i humant FCDII væv.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Anden identifikator: Research Ethics Committee (UK))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Styring Digitale data, der er tilgængelige for det bredere samfund, vil blive kontrolleret af KORDS ansøgningsprocedurer. Inden nogen data offentliggøres, vil vi udføre en databeskyttelsesindvirkningsvurdering (DPIA) i overensstemmelse med UK GDPR. Anmodninger om upublicerede og/eller genomiske data vil blive kontrolleret af en datastyringskomité. Aftaler om overførsel og deling af data og biologisk materiale, der definerer anvendelsesomfanget, tidslinjen og yderligere distributionsgrænser, vil blive aftalt.
Data vil være tilgængelige for andre uden for vores team, når de er offentliggjort eller inden for tre år efter udløbet af bevillingen, for at muliggøre færdiggørelse af publikationer og projektforslag.
Vi vil forsøge at begrænse begrænsningen til menneskelig datadeling ved at indhente deltagerens samtykke til datadeling og ved at anonymisere data. Vores samtykkeformular vil klart beskrive foreslåede datadelingsordninger, deres fordele og potentielle risici, samtidig med at deltagerne beskyttes.
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Epilepsi
-
Boston Children's HospitalRekrutteringEpilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdomForenede Stater
Kliniske forsøg med Blod- og næsepodningsprøver
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
Erasmus Medical CenterNational Institute for Public Health and the Environment (RIVM); Utrecht... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuTransport af ESBL-positiv Escherichia coli | Transport af ESBL-positiv Klebsiella pneumoniae
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrutteringAkut myeloid leukæmi (AML)Danmark
-
Fred Hutchinson Cancer CenterGilead SciencesRekrutteringAutoimmun sygdom | Respiratorisk syncytial virusinfektion | Neoplasma i hæmatopoietisk og lymfesystemForenede Stater
-
Ankara City Hospital BilkentAfsluttetMikrobiel kolonisering | Generel anæstesi | Indåndingsanæstesi | Minimal Flow Anæstesi | Infektionsrisiko | Anæstesi kredsløb | Anæstesiudstyr Bakteriel kontamineringTyrkiet (Türkiye)