Mos-FED (mozaïek in focale epilepsie corticale dysplasieweefsel) (MosFED)
Het ontleden van mTOR Pathway-mozaïcisme in FCDII-herbergende epileptische hersenen en perifeer weefsel.
Focale corticale dysplasie (FCD) is een misvorming van de hersenontwikkeling, de meest voorkomende oorzaak van medicijnresistente epilepsie en wordt vaak veroorzaakt door mutaties in zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-pathway-genen. Patiënten met FCD ontwikkelen medicijnresistente aanvallen. Deze studie zal kijken naar FCD-weefsel dat is verwijderd tijdens epilepsiechirurgie en heeft tot doel mutaties in mTOR-pathway-genen in hersencellen te detecteren. Ten tweede zullen de onderzoekers vaststellen of bewijs van mutaties gevonden in hersencellen ook kan worden gedetecteerd als circulerend vrij DNA (cfDNA) in bloed. Door te kijken van welke genen eiwitten worden gemaakt in individuele cellen die worden aangetroffen in chirurgisch epilepsieweefsel (single cell expression profilering), zullen de onderzoekers proberen nieuwe genetische doelwitten in FCD te identificeren.
Het belangrijkste resultaat zal het vinden van nieuwe oorzaken van epilepsie met FCD zijn en de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en screeningsinstrumenten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelen:
- Om te identificeren of somatisch mozaïcisme voor mTOR aanwezig is in gereseceerd weefsel van patiënten met FCDIIA/B, en kan worden gedetecteerd in DNA uit het serum van de patiënt als circulerend vrij DNA (cfDNA) of uit nasale epitheelcellen die niet-invasief zijn verzameld met behulp van een reukslijmvliesborsteluitstrijkje.
- Om vast te stellen of profilering van eencellige expressie uit geresecteerd vers ingevroren weefsel nieuwe FCD-veroorzakende routes onthult en RNA-sequencing van eencellige cellen de opbrengst van mTOR-pathwayvariantdetectie verhoogt.
- Om te bepalen of gefosforyleerde stroomopwaartse en stroomafwaartse componenten van de mTOR-route kunnen worden gekarakteriseerd door immunohistochemie en Western blot als nieuwe biomarkers voor mTOR-activatie in menselijk FCDII-weefsel.
Secundaire doelstellingen:
Samenwerken met patiënten, vertegenwoordigers en liefdadigheidsorganisaties om de haalbaarheid te beoordelen en een plan te ontwikkelen voor het opzetten van een toekomstig onderzoek naar de behandeling met mTOR-remmers.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Telefoonnummer: 8339 00442032999000
- E-mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Sylvini Lalnunhlimi
- Telefoonnummer: +44 (0) 20 7848 5162
- E-mail: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- King's College Hospital
-
Contact:
- Laura Mantoan, MD PhD
- E-mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Epilepsie bij focale corticale dysplasie type IIA/B
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Volwassen en pediatrische patiënten (mannelijk en vrouwelijk)
- Een histologisch bewezen diagnose van FCDIIA/B of een vermoedelijke diagnose van FCDIIA/B (op grond van MRI/EEG en PET) in afwachting van resectieve epilepsiechirurgie.
- In staat om een afspraak/ziekenhuis bij te wonen en monsters van serum en neusuitstrijkje te ondergaan
Geïnformeerde toestemming beschikbaar
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elke acute of chronische aandoening die de mogelijkheid van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen beperken.
- Weigering om geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met histologisch bevestigde FCDIIA/B die een epilepsieoperatie ondergaan of hebben ondergaan
Genetische screening van DNA-monsters (bloed, slijmvliesuitstrijkje, hersenweefsel)
|
Genetische screening van DNA-monsters (bloed, slijmvliesuitstrijkje, hersenweefsel) van 60-100 patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van FCDIIA/B geïdentificeerd uit databanken voor epilepsiechirurgie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
somatisch mozaïcisme
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Deze studie zal de snelheid van somatisch mozaïcisme voor mTOR-pathway-genen in gereseceerd hersenweefsel en perifeer bloed en neusslijmvliescellen van patiënten met FCDIIA/B meten en rapporteren, beoordeeld door panel genetische sequencing van genomisch en vrij circulerend DNA.
|
2 jaar
|
|
profilering van expressie van enkele cellen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Deze studie zal nieuwe FCD-veroorzakende mutaties meten en rapporteren door middel van expressieprofilering van één cel uit gereseceerd vers bevroren weefsel.
|
2 jaar
|
|
gefosforyleerde doelwitten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Deze studie zal de fosforylatie van stroomopwaartse en stroomafwaartse componenten van de mTOR-route meten door middel van immunohistochemie en Western blot in menselijk FCDII-weefsel.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Andere identificatie: Research Ethics Committee (UK))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Bestuur Digitale gegevens die beschikbaar zijn voor de bredere gemeenschap zullen worden beheerd door KORDS-aanvraagprocedures. Voordat er gegevens worden gepubliceerd, zullen we een Data Protection Impact Assessment (DPIA) uitvoeren in overeenstemming met de Britse AVG. Verzoeken om niet-gepubliceerde en/of genomische gegevens worden gecontroleerd door een Data Management Committee. Er zullen overeenkomsten worden overeengekomen voor de overdracht en het delen van gegevens en biologisch materiaal waarin de reikwijdte van het gebruik, de tijdlijn en verdere distributielimieten worden vastgelegd.
Gegevens zullen toegankelijk zijn voor anderen buiten ons team zodra ze zijn gepubliceerd of binnen drie jaar na het einde van de subsidie, om de voltooiing van publicaties en projectvoorstellen mogelijk te maken.
We zullen proberen de beperkingen op het delen van menselijke gegevens te beperken door toestemming van de deelnemers te verkrijgen voor het delen van gegevens en door gegevens te anonimiseren. Ons toestemmingsformulier beschrijft duidelijk de voorgestelde regelingen voor het delen van gegevens, de voordelen en potentiële risico's ervan, terwijl de deelnemers worden beschermd.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .