Mos-FED（局灶性癫痫皮质发育不良组织中的马赛克） (MosFED)
剖析包含 FCDII 的癫痫脑和周围组织中的 mTOR 通路镶嵌现象。
局灶性皮质发育不良 (FCD) 是一种大脑发育畸形，是耐药性癫痫的最常见原因，通常由哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 通路基因突变引起。 FCD 患者会出现耐药性癫痫发作。 这项研究将着眼于癫痫手术期间切除的 FCD 组织，旨在检测脑细胞中 mTOR 通路基因的突变。 其次，研究人员将确定脑细胞中发现的突变证据是否也可以通过血液中的循环游离 DNA (cfDNA) 进行检测。 通过观察癫痫手术组织中发现的单个细胞中哪些基因被制成蛋白质（单细胞表达谱），研究人员将尝试识别 FCD 中的新遗传靶点。
主要成果将是寻找 FCD 癫痫的新病因以及开发新的诊断和筛查工具。
研究概览
详细说明
主要目标：
- 确定 FCDIIA/B 患者的切除组织中是否存在 mTOR 体细胞嵌合，并且可以在患者血清中的 DNA（循环游离 DNA (cfDNA) 或通过嗅粘膜刷拭子非侵入性收集的鼻上皮细胞中检测到）。
- 确定切除的新鲜冷冻组织的单细胞表达谱是否揭示了新的 FCD 引起途径，并且单细胞 RNA 测序增加了 mTOR 途径变异检测的产量。
- 确定磷酸化的上游和下游 mTOR 通路成分是否可以通过免疫组织化学和蛋白质印迹来表征，作为人 FCDII 组织中 mTOR 激活的新生物标志物。
次要目标：
与患者、代表和慈善组织合作评估可行性并制定计划以开展 mTOR 抑制剂治疗的未来试验。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- 电话号码：8339 00442032999000
- 邮箱：laura.mantoan@kcl.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Sylvini Lalnunhlimi
- 电话号码：+44 (0) 20 7848 5162
- 邮箱：sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
学习地点
-
-
-
London、英国
- 招聘中
- King's College Hospital
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接触：
- Laura Mantoan, MD PhD
- 邮箱：laura.mantoan@kcl.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
IIA/B 型局灶性皮质发育不良中的癫痫
主要纳入标准：
- 成人和儿童患者（男性和女性）
- 经组织学证实的 FCDIIA/B 诊断或疑似 FCDIIA/B 诊断（基于 MRI/EEG 和 PET 依据）等待癫痫切除手术。
- 能够去预约/医院并接受血清和鼻拭子采样
可获得知情同意书
主要排除标准：
- 任何可能限制患者参与研究能力的急性或慢性疾病。
- 拒绝给予知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：组织学确诊为 FCDIIA/B 且正在接受癫痫手术或手术后的患者
DNA样本（血液、粘膜拭子、脑组织）的基因筛查
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对癫痫手术数据库中确定的 60-100 名经组织学确诊为 FCDIIA/B 的患者的 DNA 样本（血液、粘膜拭子、脑组织）进行基因筛查。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体细胞嵌合体
大体时间：2年
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这项研究将测量和报告 FCDIIA/B 患者切除的脑组织以及外周血和鼻粘膜细胞中 mTOR 途径基因的体细胞嵌合率，通过基因组和游离循环 DNA 的面板基因测序进行评估。
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2年
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单细胞表达谱
大体时间：2年
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这项研究将通过切除的新鲜冷冻组织的单细胞表达谱来测量和报告引起突变的新型 FCD。
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2年
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磷酸化靶标
大体时间：2年
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本研究将通过免疫组织化学和蛋白质印迹法测量人 FCDII 组织中 mTOR 通路上游和下游成分的磷酸化。
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (其他标识符：Research Ethics Committee (UK))
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- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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