Мос-ФЭД (Мозаицизм при фокальной эпилепсии, кортикальной дисплазии тканей) (MosFED)
Анализ мозаики путей mTOR в эпилептическом мозге и периферических тканях, содержащих FCDII.
Фокальная кортикальная дисплазия (ФКД) — это порок развития головного мозга, наиболее частая причина лекарственно-устойчивой эпилепсии, часто вызываемая мутациями в генах-мишенях пути рапамицина (mTOR) у млекопитающих. У пациентов с ФЦД развиваются лекарственно-резистентные судороги. В этом исследовании будут рассмотрены ткани FCD, удаленные во время операции по лечению эпилепсии, и направлено на обнаружение мутаций в генах пути mTOR в клетках головного мозга. Во-вторых, исследователи определят, можно ли обнаружить мутации, обнаруженные в клетках головного мозга, в виде циркулирующей свободной ДНК (вкДНК) в крови. Глядя на то, какие гены превращаются в белки в отдельных клетках, обнаруженных в хирургической ткани эпилепсии (профилирование экспрессии отдельных клеток), исследователи попытаются идентифицировать новые генетические мишени при FCD.
Основным результатом станет обнаружение новых причин эпилепсии с ФЦД и разработка новых диагностических и скрининговых инструментов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основные цели:
- Определить, присутствует ли соматический мозаицизм для mTOR в резецированной ткани пациентов с FCDIIA/B и может ли он быть обнаружен в ДНК из сыворотки пациента в виде циркулирующей свободной ДНК (cfDNA) или в эпителиальных клетках носа, собранных неинвазивно с помощью мазка с обонятельной слизистой оболочки.
- Чтобы установить, выявляет ли профилирование экспрессии отдельных клеток из резецированной свежезамороженной ткани новые пути, вызывающие FCD, а секвенирование одноклеточной РНК увеличивает эффективность обнаружения вариантов пути mTOR.
- Чтобы определить, можно ли охарактеризовать фосфорилированные выше и нижестоящие компоненты пути mTOR с помощью иммуногистохимии и вестерн-блоттинга как новые биомаркеры активации mTOR в ткани FCDII человека.
Второстепенные цели:
Взаимодействовать с пациентами, представителями и благотворительными организациями для оценки осуществимости и разработки плана по организации будущего исследования лечения ингибиторами mTOR.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Номер телефона: 8339 00442032999000
- Электронная почта: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sylvini Lalnunhlimi
- Номер телефона: +44 (0) 20 7848 5162
- Электронная почта: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- King's College Hospital
-
Контакт:
- Laura Mantoan, MD PhD
- Электронная почта: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Эпилепсия при фокальной кортикальной дисплазии типа IIA/B
Ключевые критерии включения:
- Взрослые и детские пациенты (мужчины и женщины)
- Гистологически подтвержденный диагноз FCDIIA/B или подозреваемый диагноз FCDIIA/B (на основании МРТ/ЭЭГ и ПЭТ) в ожидании резективной операции по поводу эпилепсии.
- Возможность прийти на прием/в больницу и сдать анализ сыворотки и мазка из носа.
Доступно информированное согласие
Ключевые критерии исключения:
- Любые острые или хронические состояния, которые могут ограничить возможность пациента участвовать в исследовании.
- Отказ дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с гистологически подтвержденным FCDIIA/B, перенесшие хирургическое вмешательство по поводу эпилепсии или после него.
Генетический скрининг образцов ДНК (кровь, мазок слизистой оболочки, ткань головного мозга)
|
Генетический скрининг образцов ДНК (кровь, мазок слизистой оболочки, ткань головного мозга) 60-100 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом FCDIIA/B, выявленным из баз данных хирургии эпилепсии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
соматический мозаицизм
Временное ограничение: 2 года
|
В этом исследовании будет измерена и сообщена степень соматического мозаицизма для генов пути mTOR в резецированной ткани головного мозга, периферической крови и клетках слизистой оболочки носа у пациентов с FCDIIA/B, оцененная с помощью панельного генетического секвенирования геномной и свободно циркулирующей ДНК.
|
2 года
|
|
профилирование экспрессии отдельных клеток
Временное ограничение: 2 года
|
В этом исследовании будут измеряться и сообщаться о новых мутациях, вызывающих FCD, посредством профилирования экспрессии отдельных клеток из резецированной свежезамороженной ткани.
|
2 года
|
|
фосфорилированные мишени
Временное ограничение: 2 года
|
В этом исследовании будет измерено фосфорилирование вышестоящих и нижестоящих компонентов пути mTOR с помощью иммуногистохимии и вестерн-блоттинга в ткани FCDII человека.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Другой идентификатор: Research Ethics Committee (UK))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Управление Цифровые данные, доступные широкому сообществу, будут контролироваться процедурами подачи заявок KORDS. Прежде чем публиковать какие-либо данные, мы проведем оценку воздействия на защиту данных (DPIA) в соответствии с GDPR Великобритании. Запросы на неопубликованные и/или геномные данные будут контролироваться Комитетом по управлению данными. Будут согласованы соглашения о передаче и совместном использовании данных и биологических материалов, которые определяют объем использования, сроки и дальнейшие пределы распространения.
Данные будут доступны другим лицам за пределами нашей команды после публикации или в течение трех лет после окончания гранта, что позволит завершить публикации и проектные предложения.
Мы постараемся ограничить ограничение на обмен данными между людьми, получив согласие участника на обмен данными и анонимизировав данные. Наша форма согласия будет четко описывать предлагаемые схемы обмена данными, их преимущества и потенциальные риски, обеспечивая при этом безопасность участников.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .