Mos-FED (Mosaik in Gewebe mit fokaler Epilepsie und kortikaler Dysplasie) (MosFED)
Analyse des mTOR-Signalwegmosaiks im FCDII-beherbergenden epileptischen Gehirn und peripheren Gewebe.
Fokale kortikale Dysplasie (FCD) ist eine Fehlbildung der Gehirnentwicklung, die häufigste Ursache für arzneimittelresistente Epilepsie und wird häufig durch Mutationen in Genen des Zielsignalwegs von Rapamycin (mTOR) bei Säugetieren verursacht. Patienten mit FCD entwickeln arzneimittelresistente Anfälle. Diese Studie untersucht FCD-Gewebe, das während einer Epilepsieoperation entfernt wurde, und zielt darauf ab, Mutationen in mTOR-Signalweggenen in Gehirnzellen zu erkennen. Zweitens werden die Forscher feststellen, ob Hinweise auf in Gehirnzellen gefundene Mutationen auch als zirkulierende freie DNA (cfDNA) im Blut nachgewiesen werden können. Durch die Untersuchung, welche Gene in einzelnen Zellen in epilepsiechirurgischem Gewebe zu Proteinen verarbeitet werden (Einzelzell-Expressionsprofilierung), werden die Forscher versuchen, neue genetische Ziele bei FCD zu identifizieren.
Das Hauptergebnis wird darin bestehen, neue Ursachen für Epilepsie mit FCD zu finden und neue Diagnose- und Screening-Tools zu entwickeln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele:
- Um festzustellen, ob in reseziertem Gewebe von Patienten mit FCDIIA/B ein somatischer Mosaizismus für mTOR vorhanden ist und in DNA aus dem Patientenserum als zirkulierende freie DNA (cfDNA) oder aus Nasenepithelzellen nachgewiesen werden kann, die nicht-invasiv mit einem Pinseltupfer der Riechschleimhaut entnommen wurden.
- Es soll festgestellt werden, ob die Einzelzell-Expressionsprofilierung aus reseziertem, frisch gefrorenem Gewebe neue FCD-verursachende Signalwege aufdeckt und ob die Einzelzell-RNA-Sequenzierung die Ausbeute bei der Detektion von mTOR-Signalwegvarianten erhöht.
- Es sollte festgestellt werden, ob phosphorylierte Upstream- und Downstream-Komponenten des mTOR-Signalwegs durch Immunhistochemie und Western Blot als neue Biomarker der mTOR-Aktivierung in menschlichem FCDII-Gewebe charakterisiert werden können.
Sekundäre Ziele:
Zusammenarbeit mit Patienten, Vertretern und Wohltätigkeitsorganisationen, um die Machbarkeit zu bewerten und einen Plan für die Einrichtung einer zukünftigen Studie zur Behandlung mit mTOR-Inhibitoren zu entwickeln.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Telefonnummer: 8339 00442032999000
- E-Mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Sylvini Lalnunhlimi
- Telefonnummer: +44 (0) 20 7848 5162
- E-Mail: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich
- Rekrutierung
- King's College Hospital
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Kontakt:
- Laura Mantoan, MD PhD
- E-Mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Epilepsie bei fokaler kortikaler Dysplasie Typ IIA/B
Wichtige Einschlusskriterien:
- Erwachsene und pädiatrische Patienten (männlich und weiblich)
- Eine histologisch gesicherte Diagnose von FCDIIA/B oder eine vermutete Diagnose von FCDIIA/B (aufgrund von MRT/EEG und PET) in Erwartung einer resektiven Epilepsieoperation.
- Kann an einem Termin/im Krankenhaus teilnehmen und sich einer Serum- und Nasenabstrichprobe unterziehen
Einverständniserklärung verfügbar
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Alle akuten oder chronischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie einschränken könnten.
- Verweigerung der Einwilligung nach Aufklärung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Patienten mit histologisch bestätigtem FCDIIA/B, die sich einer epilepsiechirurgischen Operation unterziehen oder danach
Genetisches Screening von DNA-Proben (Blut, Schleimhautabstrich, Hirngewebe)
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Genetisches Screening von DNA-Proben (Blut, Schleimhautabstrich, Hirngewebe) von 60–100 Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose von FCDIIA/B, identifiziert aus Epilepsie-Chirurgie-Datenbanken.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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somatischer Mosaikismus
Zeitfenster: 2 Jahre
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In dieser Studie wird die Rate des somatischen Mosaiks für mTOR-Signalweg-Gene in reseziertem Hirngewebe und peripheren Blut- und Nasenschleimhautzellen von Patienten mit FCDIIA/B gemessen und berichtet, bewertet durch genetische Panelsequenzierung von genomischer und frei zirkulierender DNA.
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2 Jahre
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Profilierung der Expression einzelner Zellen
Zeitfenster: 2 Jahre
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In dieser Studie werden neuartige FCD-verursachende Mutationen durch Einzelzell-Expressionsprofilierung aus reseziertem, frisch gefrorenem Gewebe gemessen und berichtet.
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2 Jahre
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phosphorylierte Ziele
Zeitfenster: 2 Jahre
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In dieser Studie wird die Phosphorylierung von Upstream- und Downstream-Komponenten des mTOR-Signalwegs durch Immunhistochemie und Western Blot in menschlichem FCDII-Gewebe gemessen.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Andere Kennung: Research Ethics Committee (UK))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Blutentnahme und Nasenabstrich
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Carlos Simon FoundationRekrutierung
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Reckitt Benckiser Healthcare (UK) LimitedSimbec ResearchAbgeschlossen