Mos-FED (mosaïcisme dans les tissus de dysplasie corticale d'épilepsie focale) (MosFED)
Disséquer le mosaïcisme de la voie mTOR dans le cerveau et les tissus périphériques épileptiques hébergeant le FCDII.
La dysplasie corticale focale (FCD) est une malformation du développement cérébral, la cause la plus fréquente d'épilepsie résistante aux médicaments et souvent causée par des mutations dans les gènes de la voie cible de la rapamycine (mTOR) chez les mammifères. Les patients atteints de FCD développent des convulsions résistantes aux médicaments. Cette étude examinera les tissus FCD retirés lors d'une chirurgie de l'épilepsie et vise à détecter des mutations dans les gènes de la voie mTOR dans les cellules cérébrales. Deuxièmement, les enquêteurs détermineront si les preuves de mutations trouvées dans les cellules cérébrales peuvent également être détectées sous forme d'ADN libre circulant (cfDNA) dans le sang. En examinant quels gènes sont transformés en protéines dans des cellules individuelles trouvées dans les tissus chirurgicaux de l'épilepsie (profilage d'expression unicellulaire), les enquêteurs tenteront d'identifier de nouvelles cibles génétiques dans la FCD.
Le principal résultat sera la découverte de nouvelles causes d'épilepsie avec FCD et le développement de nouveaux outils de diagnostic et de dépistage.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux:
- Identifier si le mosaïcisme somatique pour mTOR est présent dans les tissus réséqués de patients atteints de FCDIIA/B et peut être détecté dans l'ADN du sérum du patient sous forme d'ADN libre circulant (cfDNA) ou à partir de cellules épithéliales nasales collectées de manière non invasive par écouvillonnage à la brosse de la muqueuse olfactive.
- Déterminer si le profilage de l'expression d'une cellule unique à partir de tissus frais congelés réséqués révèle de nouvelles voies provoquant la FCD et si le séquençage de l'ARN unicellulaire augmente le rendement de la détection des variantes de la voie mTOR.
- Déterminer si les composants phosphorylés de la voie mTOR en amont et en aval peuvent être caractérisés par immunohistochimie et Western blot en tant que nouveaux biomarqueurs de l'activation de mTOR dans le tissu FCDII humain.
Objectifs secondaires :
S'engager avec les patients, les représentants et les organisations caritatives pour évaluer la faisabilité et élaborer un plan pour mettre en place un futur essai de traitement par inhibiteur de mTOR.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Numéro de téléphone: 8339 00442032999000
- E-mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sylvini Lalnunhlimi
- Numéro de téléphone: +44 (0) 20 7848 5162
- E-mail: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- King's College Hospital
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Contact:
- Laura Mantoan, MD PhD
- E-mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Épilepsie dans la dysplasie corticale focale de type IIA/B
Critères d'inclusion clés :
- Patients adultes et pédiatriques (hommes et femmes)
- Un diagnostic histologiquement prouvé de FCDIIA/B ou un diagnostic suspecté de FCDIIA/B (sur des bases IRM/EEG et TEP) en attente d'une chirurgie résective de l'épilepsie.
- Capable d'assister à un rendez-vous/à l'hôpital et de subir un prélèvement de sérum et un écouvillon nasal
Consentement éclairé disponible
Critères d'exclusion clés :
- Toute condition aiguë ou chronique susceptible de limiter la capacité du patient à participer à l'étude.
- Refus de donner son consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Patients atteints de FCDIIA/B confirmés histologiquement subissant ou post-chirurgie de l'épilepsie
Dépistage génétique d'échantillons d'ADN (sang, prélèvement de muqueuse, tissu cérébral)
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Dépistage génétique d'échantillons d'ADN (sang, prélèvement de muqueuse, tissu cérébral) provenant de 60 à 100 patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de FCDIIA/B identifié à partir des bases de données de chirurgie de l'épilepsie.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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mosaïcisme somatique
Délai: 2 ans
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Cette étude mesurera et rapportera le taux de mosaïcisme somatique pour les gènes de la voie mTOR dans les tissus cérébraux réséqués et les cellules du sang périphérique et de la muqueuse nasale de patients atteints de FCDIIA/B évalués par séquençage génétique par panel d'ADN génomique et en circulation libre.
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2 ans
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profilage d'expression unicellulaire
Délai: 2 ans
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Cette étude mesurera et rapportera de nouvelles mutations provoquant des FCD grâce au profilage de l'expression d'une cellule unique à partir de tissus frais congelés réséqués.
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2 ans
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cibles phosphorylées
Délai: 2 ans
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Cette étude mesurera la phosphorylation des composants de la voie mTOR en amont et en aval par immunohistochimie et Western blot dans le tissu FCDII humain.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Autre identifiant: Research Ethics Committee (UK))
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