Mos-FED (mozaikizmus fokális epilepsziában, a kérgi dysplasia szövetében) (MosFED)
Az mTOR útvonal mozaikizmusának boncolása FCDII-Harbouring epilepsziás agyban és perifériás szövetekben.
A fokális kérgi diszplázia (FCD) az agy fejlődésének rendellenessége, amely a gyógyszerrezisztens epilepszia leggyakoribb oka, és gyakran a rapamicin (mTOR) útvonalgének emlős célpontjaiban bekövetkezett mutációk okozzák. Az FCD-ben szenvedő betegeknél gyógyszerrezisztens rohamok alakulnak ki. Ez a tanulmány az epilepsziás műtét során eltávolított FCD szövetet vizsgálja, és célja az mTOR útvonal génjeinek mutációinak kimutatása agysejtekben. Másodszor, a kutatók meg fogják állapítani, hogy az agysejtekben talált mutációk bizonyítékai kimutathatók-e a vérben keringő szabad DNS-ként (cfDNS). Annak megvizsgálásával, hogy az epilepsziás sebészeti szövetekben található egyes sejtekben mely gének alakulnak fehérjékké (egysejtes expressziós profilalkotás), a kutatók megkísérlik új genetikai célpontokat azonosítani az FCD-ben.
A fő eredmény az epilepszia új okainak feltárása az FCD-vel, valamint új diagnosztikai és szűrőeszközök kifejlesztése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges célok:
- Annak megállapítására, hogy az mTOR szomatikus mozaikizmusa jelen van-e az FCDIIA/B-s betegek reszekált szövetében, és kimutatható-e a páciens szérumából keringő szabad DNS-ként (cfDNS) vagy az orrhámsejtekből, amelyeket non-invazív módon gyűjtöttek össze szaglónyálkahártya-kefével.
- Annak megállapítására, hogy a reszekált, frissen fagyasztott szövetből származó egysejtes expressziós profilozás új FCD-t okozó útvonalakat tár-e fel, és az egysejtű RNS szekvenálás növeli-e az mTOR útvonal variánsok kimutatásának hozamát.
- Annak meghatározására, hogy a foszforilált upstream és downstream mTOR útvonal komponensek jellemezhetők-e immunhisztokémiával és Western blottal, mint az mTOR aktiválásának új biomarkerei humán FCDII szövetben.
Másodlagos célok:
Együttműködni a betegekkel, képviselőkkel és jótékonysági szervezetekkel, hogy felmérjék a megvalósíthatóságot, és tervet dolgozzanak ki az mTOR-gátló kezelés jövőbeli vizsgálatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Telefonszám: 8339 00442032999000
- E-mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sylvini Lalnunhlimi
- Telefonszám: +44 (0) 20 7848 5162
- E-mail: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Toborzás
- King's College Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Laura Mantoan, MD PhD
- E-mail: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Epilepszia IIA/B típusú fokális kortikális diszpláziában
Főbb felvételi kritériumok:
- Felnőtt és gyermekbetegek (férfiak és nők)
- Szövettanilag igazolt FCDIIA/B diagnózis vagy FCDIIA/B gyanús diagnózis (MRI/EEG és PET alapján), amely reszektív epilepszia műtétre vár.
- Képes találkozóra/kórházba érkezni, valamint szérum- és orrtampon mintát venni
Tájékozott hozzájárulás elérhető
Főbb kizárási kritériumok:
- Bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely korlátozhatja a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre.
- A tájékozott beleegyezés megtagadása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szövettanilag igazolt FCDIIA/B-ben szenvedő betegek, akik epilepsziás műtéten esnek át vagy azt követően
DNS minták (vér, nyálkahártya tampon, agyszövet) genetikai szűrése
|
DNS-minták (vér, nyálkahártya tampon, agyszövet) genetikai szűrése 60-100 epilepsziás sebészeti adatbázisból azonosított FCDIIA/B szövettanilag igazolt diagnózisú betegből.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
szomatikus mozaikizmus
Időkeret: 2 év
|
Ez a tanulmány mérni fogja és jelentést tesz a szomatikus mozaikizmus arányáról az mTOR útvonal gének esetében a kimetszett agyszövetben, valamint a perifériás vérben és az orrnyálkahártya-sejtekben FCDIIA/B-ben szenvedő betegektől, amelyeket a genomiális és szabadon keringő DNS panel genetikai szekvenálásával értékeltek.
|
2 év
|
|
egysejtes expressziós profilalkotás
Időkeret: 2 év
|
Ez a tanulmány a kimetszett, frissen fagyasztott szövetből származó egysejtes expressziós profilok segítségével méri és jelenti azokat az új FCD-ket, amelyek mutációkat okoznak.
|
2 év
|
|
foszforilált célpontok
Időkeret: 2 év
|
Ez a tanulmány az upstream és downstream mTOR útvonal komponenseinek foszforilációját méri immunhisztokémiával és Western blot módszerrel humán FCDII szövetben.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Egyéb azonosító: Research Ethics Committee (UK))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Irányítás A szélesebb közösség számára elérhető digitális adatokat a KORDS pályázati eljárásai fogják szabályozni. Mielőtt bármilyen adatot közzétennénk, az Egyesült Királyság GDPR-jával összhangban adatvédelmi hatásvizsgálatot (Data Protection Impact Assessment, DPIA) végzünk. A nem publikált és/vagy genomi adatokra vonatkozó kéréseket az Adatkezelő Bizottság kezeli. Megállapodásra kerül az adat- és biológiai anyagok átadási és megosztási megállapodása, amely meghatározza a felhasználás körét, az ütemtervet és a további terjesztési korlátokat.
Az adatok közzétételüket követően vagy a támogatás lejártát követő három éven belül a csapatunkon kívüliek számára is hozzáférhetők lesznek, hogy lehetővé tegyék a publikációk és projektjavaslatok elkészítését.
Megpróbáljuk korlátozni az emberi adatmegosztás korlátozását a résztvevők hozzájárulásának megszerzésével és az adatok anonimizálásával. Hozzájárulási űrlapunk világosan leírja a javasolt adatmegosztási rendszereket, azok előnyeit és lehetséges kockázatait, miközben védi a résztvevőket.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .