Mos-FED (Mosaicism in Focal Epilepsy Cortical Dysplasia Tissue) (MosFED)
Dissekere mTOR Pathway Mosaicism in FCDII-Harbouring Epileptic Brain and Periferal Tissue.
Fokal kortikal dysplasi (FCD) er en misdannelse av hjernens utvikling, den vanligste årsaken til medikamentresistent epilepsi og ofte forårsaket av mutasjoner i pattedyrmål for rapamycin (mTOR) pathway-gener. Pasienter med FCD utvikler legemiddelresistente anfall. Denne studien vil se på FCD-vev fjernet under epilepsikirurgi og har som mål å oppdage mutasjoner i gener i mTOR-veien i hjerneceller. For det andre vil etterforskerne fastslå om bevis på mutasjoner funnet i hjerneceller også kan påvises som sirkulerende fritt DNA (cfDNA) i blod. Ved å se på hvilke gener som lages til proteiner i individuelle celler funnet i epilepsikirurgisk vev (enkelcelleekspresjonsprofilering), vil etterforskerne forsøke å identifisere nye genetiske mål i FCD.
Hovedresultatet vil være å finne nye årsaker til epilepsi med FCD og utvikling av nye diagnostiske og screeningsverktøy.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primære mål:
- For å identifisere om somatisk mosaikk for mTOR er tilstede i reseksjonert vev fra pasienter med FCDIIA/B, og kan påvises i DNA fra pasientens serum som sirkulerende fritt DNA (cfDNA) eller fra neseepitelceller samlet inn ikke-invasivt med olfaktorisk slimhinnepensel.
- For å fastslå om enkeltcelleekspresjonsprofilering fra resekert ferskt frosset vev avslører nye FCD-forårsakende veier og enkeltcelle-RNA-sekvensering øker utbyttet av mTOR-veivariantdeteksjon.
- For å bestemme om fosforylerte oppstrøms og nedstrøms mTOR-banekomponenter kan karakteriseres av immunhistokjemi og Western blot som nye biomarkører for mTOR-aktivering i humant FCDII-vev.
Sekundære mål:
Å engasjere seg med pasienter, representanter og veldedige organisasjoner for å vurdere gjennomførbarhet og utvikle plan for å sette opp en fremtidig utprøving av mTOR-hemmerbehandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Telefonnummer: 8339 00442032999000
- E-post: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sylvini Lalnunhlimi
- Telefonnummer: +44 (0) 20 7848 5162
- E-post: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- King's College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Laura Mantoan, MD PhD
- E-post: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Epilepsi ved fokal kortikal dysplasi type IIA/B
Viktige inkluderingskriterier:
- Voksne og pediatriske pasienter (mannlige og kvinnelige)
- En histologisk påvist diagnose av FCDIIA/B eller en mistenkt diagnose av FCDIIA/B (på MR/EEG og PET-grunnlag) som venter på resektiv epilepsikirurgi.
- Kunne møte til time/sykehus og gjennomgå prøvetaking av serum og nesepinne
Informert samtykke tilgjengelig
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Eventuelle akutte eller kroniske tilstander som kan begrense pasientens mulighet til å delta i studien.
- Avslag på å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med histologisk bekreftet FCDIIA/B som gjennomgår eller etter epilepsikirurgi
Genetisk screening av DNA-prøver (blod, slimhinnepinne, hjernevev)
|
Genetisk screening av DNA-prøver (blod, slimhinnepinne, hjernevev) fra 60-100 pasienter med histologisk bekreftet diagnose av FCDIIA/B identifisert fra Epilepsi Surgery Databases.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
somatisk mosaikk
Tidsramme: 2 år
|
Denne studien vil måle og rapportere frekvensen av somatisk mosaikk for mTOR-banegener i reseksjonert hjernevev og perifert blod og neseslimhinneceller fra pasienter med FCDIIA/B vurdert ved panelgenetisk sekvensering av genomisk og fritt sirkulerende DNA.
|
2 år
|
|
enkeltcelleekspresjonsprofilering
Tidsramme: 2 år
|
Denne studien vil måle og rapportere nye FCD som forårsaker mutasjoner gjennom enkeltcelleekspresjonsprofilering fra resekert ferskt frossent vev.
|
2 år
|
|
fosforylerte mål
Tidsramme: 2 år
|
Denne studien vil måle fosforylering av oppstrøms og nedstrøms mTOR-banekomponenter ved immunhistokjemi og Western blot i humant FCDII-vev.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Annen identifikator: Research Ethics Committee (UK))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Styring Digitale data tilgjengelig for det bredere samfunnet vil bli kontrollert av KORDS søknadsprosedyrer. Før noen data publiseres, vil vi gjennomføre en databeskyttelsesvurdering (DPIA) i samsvar med UK GDPR. Forespørsler om upubliserte og/eller genomiske data vil bli kontrollert av en Data Management Committee. Avtaler for overføring og deling av data og biologisk materiale som definerer bruksomfanget, tidslinjen og ytterligere distribusjonsgrenser vil bli avtalt.
Data vil være tilgjengelig for andre utenfor teamet vårt når de er publisert eller innen tre år etter utløpet av bevilgningen, for å tillate fullføring av publikasjoner og prosjektforslag.
Vi vil forsøke å begrense begrensning til deling av menneskelig data ved å innhente deltakerens samtykke til datadeling, og ved å anonymisere data. Vårt samtykkeskjema vil tydelig beskrive foreslåtte datadelingsordninger, deres fordeler og potensielle risikoer, samtidig som deltakerne ivaretas.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .