Mos-FED (局所てんかん皮質異形成組織におけるモザイク現象) (MosFED)
FCDII を保有するてんかん脳および末梢組織における mTOR 経路のモザイク現象の分析。
局所皮質異形成（FCD）は脳の発達の奇形であり、薬剤耐性てんかんの最も一般的な原因であり、多くの場合、哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）経路遺伝子の変異によって引き起こされます。 FCD 患者は薬剤耐性発作を発症します。 この研究は、てんかん手術中に切除された FCD 組織を調査し、脳細胞の mTOR 経路遺伝子の変異を検出することを目的としています。 第二に、研究者らは、脳細胞で見つかった突然変異の証拠が、血液中の循環遊離 DNA (cfDNA) としても検出できるかどうかを確立する予定です。 研究者らは、てんかんの手術組織で見つかった個々の細胞でどの遺伝子がタンパク質に作られるかを調べることによって（単一細胞発現プロファイリング）、FCDの新たな遺伝子標的の同定を試みる予定だ。
主な成果は、FCD によるてんかんの新しい原因の発見と、新しい診断およびスクリーニング ツールの開発です。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
- mTORの体細胞モザイクがFCDIIA/B患者からの切除組織に存在し、循環遊離DNA（cfDNA）として患者の血清からのDNA、または嗅粘膜ブラシ綿棒によって非侵襲的に収集された鼻上皮細胞からのDNAで検出できるかどうかを特定する。
- 切除された新鮮な凍結組織からの単一細胞発現プロファイリングが新規の FCD 原因経路を明らかにするかどうかを確立し、単一細胞 RNA シーケンスにより mTOR 経路バリアント検出の収率が向上します。
- リン酸化された上流および下流の mTOR 経路構成要素が、ヒト FCDII 組織における mTOR 活性化の新規バイオマーカーとして免疫組織化学およびウェスタンブロットによって特徴付けられるかどうかを確認するために。
二次的な目的:
患者、代表者、慈善団体と協力して実現可能性を評価し、将来の mTOR 阻害剤治療の試験を立ち上げる計画を立てる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- 電話番号：8339 00442032999000
- メール：laura.mantoan@kcl.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sylvini Lalnunhlimi
- 電話番号：+44 (0) 20 7848 5162
- メール：sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
研究場所
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London、イギリス
- 募集
- King's College Hospital
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コンタクト：
- Laura Mantoan, MD PhD
- メール：laura.mantoan@kcl.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
限局性皮質異形成 IIA/B 型におけるてんかん
主な包含基準:
- 成人および小児患者（男性および女性）
- 組織学的に証明されたFCDIIA/Bの診断、またはFCDIIA/Bの疑いのある診断（MRI/EEGおよびPETの根拠による）で切除てんかん手術を待っている。
- 予約/病院に出席し、血清と鼻腔綿棒のサンプリングを受けることができる
インフォームド・コンセントが利用可能
主な除外基準:
- 患者が研究に参加する能力を制限する可能性のある急性または慢性の状態。
- インフォームドコンセントの拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組織学的にFCDIIA/Bと確認されたてんかん手術中またはてんかん手術後の患者
DNAサンプル（血液、粘膜スワブ、脳組織）の遺伝子スクリーニング
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てんかん手術データベースから特定された、組織学的に FCDIIA/B と診断された 60 ～ 100 人の患者からの DNA サンプル (血液、粘膜ぬぐい液、脳組織) の遺伝子スクリーニング。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体性モザイク主義
時間枠：2年
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この研究では、FCDIIA/B患者の切除脳組織、末梢血および鼻粘膜細胞におけるmTOR経路遺伝子の体細胞モザイク率を測定し、ゲノムおよび自由循環DNAのパネル遺伝子配列決定によって評価して報告する。
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2年
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単一細胞発現プロファイリング
時間枠：2年
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この研究では、切除された新鮮な凍結組織からの単一細胞発現プロファイリングを通じて、突然変異を引き起こす新規の FCD を測定し、報告します。
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2年
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リン酸化されたターゲット
時間枠：2年
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この研究では、ヒトFCDII組織における免疫組織化学およびウェスタンブロットにより、上流および下流のmTOR経路構成要素のリン酸化を測定します。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (その他の識別子：Research Ethics Committee (UK))
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IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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