Mos-FED (Mosaicismo nel tessuto della displasia corticale dell'epilessia focale) (MosFED)
Dissezione del mosaicismo del percorso mTOR nel cervello epilettico e nel tessuto periferico che ospitano FCDII.
La displasia corticale focale (FCD) è una malformazione dello sviluppo cerebrale, la causa più comune di epilessia resistente ai farmaci e spesso causata da mutazioni nei geni della via bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR). I pazienti con FCD sviluppano convulsioni resistenti ai farmaci. Questo studio esaminerà il tessuto FCD rimosso durante l'intervento chirurgico per l'epilessia e mira a rilevare le mutazioni nei geni del percorso mTOR nelle cellule cerebrali. In secondo luogo, i ricercatori stabiliranno se le prove delle mutazioni riscontrate nelle cellule cerebrali possono essere rilevate anche nel DNA libero circolante (cfDNA) nel sangue. Esaminando quali geni vengono trasformati in proteine nelle singole cellule presenti nel tessuto chirurgico dell'epilessia (profilo di espressione di singola cellula), i ricercatori tenteranno di identificare nuovi bersagli genetici nella FCD.
Il risultato principale sarà l'individuazione di nuove cause di epilessia con FCD e lo sviluppo di nuovi strumenti diagnostici e di screening.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi primari:
- Identificare se il mosaicismo somatico per mTOR è presente nel tessuto resecato di pazienti con FCDIIA/B e può essere rilevato nel DNA del siero del paziente come DNA libero circolante (cfDNA) o nelle cellule epiteliali nasali raccolte in modo non invasivo mediante tampone olfattivo della mucosa.
- Stabilire se il profilo di espressione di singole cellule dal tessuto fresco congelato resecato rivela nuovi percorsi che causano FCD e il sequenziamento dell'RNA di singole cellule aumenta la resa del rilevamento delle varianti del percorso mTOR.
- Determinare se i componenti fosforilati a monte e a valle del percorso mTOR possano essere caratterizzati mediante immunoistochimica e Western blot come nuovi biomarcatori dell'attivazione di mTOR nel tessuto FCDII umano.
Obiettivi secondari:
Coinvolgere pazienti, rappresentanti e organizzazioni di beneficenza per valutare la fattibilità e sviluppare un piano per avviare una sperimentazione futura del trattamento con inibitori di mTOR.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Numero di telefono: 8339 00442032999000
- Email: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Sylvini Lalnunhlimi
- Numero di telefono: +44 (0) 20 7848 5162
- Email: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Luoghi di studio
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London, Regno Unito
- Reclutamento
- King's College Hospital
-
Contatto:
- Laura Mantoan, MD PhD
- Email: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Epilessia nella displasia corticale focale di tipo IIA/B
Criteri chiave di inclusione:
- Pazienti adulti e pediatrici (maschi e femmine)
- Una diagnosi istologicamente provata di FCDIIA/B o una diagnosi sospetta di FCDIIA/B (su basi MRI/EEG e PET) in attesa di intervento chirurgico resettivo per l'epilessia.
- In grado di presentarsi all'appuntamento/ospedale e sottoporsi al campionamento del siero e del tampone nasale
Consenso informato disponibile
Criteri chiave di esclusione:
- Qualsiasi condizione acuta o cronica che potrebbe limitare la capacità del paziente di partecipare allo studio.
- Rifiuto di prestare il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti con FCDIIA/B confermato istologicamente sottoposti o post-intervento chirurgico per l'epilessia
Screening genetico di campioni di DNA (sangue, tampone di mucosa, tessuto cerebrale)
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Screening genetico di campioni di DNA (sangue, tampone di mucosa, tessuto cerebrale) da 60-100 pazienti con diagnosi istologicamente confermata di FCDIIA/B identificati dai database di chirurgia dell'epilessia.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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mosaicismo somatico
Lasso di tempo: 2 anni
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Questo studio misurerà e riporterà il tasso di mosaicismo somatico per i geni della via mTOR nel tessuto cerebrale resecato, nel sangue periferico e nelle cellule della mucosa nasale di pazienti con FCDIIA/B valutati mediante sequenziamento genetico del pannello di DNA genomico e libero circolante.
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2 anni
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profilo di espressione di singola cellula
Lasso di tempo: 2 anni
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Questo studio misurerà e riporterà le nuove mutazioni che causano la FCD attraverso il profilo di espressione di singole cellule da tessuto fresco congelato resecato.
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2 anni
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bersagli fosforilati
Lasso di tempo: 2 anni
|
Questo studio misurerà la fosforilazione dei componenti del percorso mTOR a monte e a valle mediante immunoistochimica e Western blot nel tessuto FCDII umano.
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Altro identificatore: Research Ethics Committee (UK))
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- RSI
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