Mos-FED (mosaicismo en tejido de displasia cortical con epilepsia focal) (MosFED)
Disección del mosaico de la vía mTOR en tejido periférico y cerebral epiléptico que alberga FCDII.
La displasia cortical focal (FCD) es una malformación del desarrollo cerebral, la causa más común de epilepsia resistente a los medicamentos y, a menudo, causada por mutaciones en los genes de la vía diana de la rapamicina (mTOR) de los mamíferos. Los pacientes con FCD desarrollan convulsiones resistentes a los medicamentos. Este estudio analizará el tejido FCD extirpado durante la cirugía de epilepsia y tiene como objetivo detectar mutaciones en los genes de la vía mTOR en las células cerebrales. En segundo lugar, los investigadores establecerán si la evidencia de mutaciones encontradas en las células cerebrales también se puede detectar como ADN libre circulante (cfDNA) en la sangre. Al observar qué genes se convierten en proteínas en células individuales que se encuentran en el tejido quirúrgico para la epilepsia (perfiles de expresión unicelular), los investigadores intentarán identificar nuevos objetivos genéticos en la FCD.
El principal resultado será encontrar nuevas causas de epilepsia con FCD y el desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico y detección.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales:
- Identificar si el mosaicismo somático para mTOR está presente en el tejido resecado de pacientes con FCDIIA/B, y puede detectarse en el ADN del suero del paciente como ADN libre circulante (cfDNA) o de células epiteliales nasales recolectadas de forma no invasiva mediante un hisopo de cepillo de mucosa olfativa.
- Establecer si el perfil de expresión de células individuales de tejido fresco congelado resecado revela nuevas vías causantes de FCD y la secuenciación de ARN de células individuales aumenta el rendimiento de la detección de variantes de la vía mTOR.
- Determinar si los componentes fosforilados ascendentes y descendentes de la vía mTOR pueden caracterizarse mediante inmunohistoquímica y transferencia Western como nuevos biomarcadores de activación de mTOR en tejido FCDII humano.
Objetivos secundarios:
Colaborar con pacientes, representantes y organizaciones benéficas para evaluar la viabilidad y desarrollar un plan para establecer una prueba futura del tratamiento con inhibidores de mTOR.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Número de teléfono: 8339 00442032999000
- Correo electrónico: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sylvini Lalnunhlimi
- Número de teléfono: +44 (0) 20 7848 5162
- Correo electrónico: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido
- Reclutamiento
- King's College Hospital
-
Contacto:
- Laura Mantoan, MD PhD
- Correo electrónico: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Epilepsia en la displasia cortical focal tipo IIA/B
Criterios clave de inclusión:
- Pacientes Adultos y Pediátricos (masculinos y femeninos)
- Un diagnóstico histológicamente probado de FCDIIA/B o un diagnóstico sospechado de FCDIIA/B (por motivos de MRI/EEG y PET) en espera de cirugía resectiva de epilepsia.
- Capaz de asistir a la cita/hospital y someterse a una muestra de suero y un hisopo nasal
Consentimiento informado disponible
Criterios de exclusión clave:
- Cualquier condición aguda o crónica que pueda limitar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
- Negativa a dar consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con FCDIIA/B confirmado histológicamente sometidos o después de una cirugía de epilepsia
Cribado genético de muestras de ADN (sangre, hisopo de mucosas, tejido cerebral)
|
Detección genética de muestras de ADN (sangre, hisopo de mucosa, tejido cerebral) de 60 a 100 pacientes con diagnóstico histológicamente confirmado de FCDIIA/B identificados en las bases de datos de cirugía de epilepsia.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
mosaicismo somático
Periodo de tiempo: 2 años
|
Este estudio medirá e informará la tasa de mosaicismo somático de los genes de la vía mTOR en tejido cerebral resecado y sangre periférica y células de la mucosa nasal de pacientes con FCDIIA/B evaluados mediante panel de secuenciación genética de ADN genómico y de libre circulación.
|
2 años
|
|
perfil de expresión unicelular
Periodo de tiempo: 2 años
|
Este estudio medirá e informará nuevas FCD que causan mutaciones a través de perfiles de expresión de células individuales de tejido fresco congelado resecado.
|
2 años
|
|
objetivos fosforilados
Periodo de tiempo: 2 años
|
Este estudio medirá la fosforilación de los componentes de la vía mTOR ascendentes y descendentes mediante inmunohistoquímica y transferencia Western en tejido FCDII humano.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Otro identificador: Research Ethics Committee (UK))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Gobernanza Los datos digitales disponibles para la comunidad en general se controlarán mediante los procedimientos de solicitud de KORDS. Antes de publicar cualquier dato, realizaremos una Evaluación de Impacto de la Protección de Datos (DPIA) de acuerdo con el RGPD del Reino Unido. Las solicitudes de datos no publicados y/o genómicos serán controladas por un Comité de Gestión de Datos. Se acordarán acuerdos de transferencia e intercambio de datos y material biológico que definan el alcance de uso, el cronograma y los límites de distribución adicionales.
Los datos serán accesibles para otras personas fuera de nuestro equipo una vez publicados o dentro de los tres años posteriores al final de la subvención, para permitir la finalización de las publicaciones y propuestas de proyectos.
Intentaremos limitar la restricción al intercambio de datos humanos obteniendo el consentimiento del participante para compartir datos y anonimizando los datos. Nuestro formulario de consentimiento describirá claramente los esquemas propuestos para compartir datos, sus beneficios y riesgos potenciales, al tiempo que protege a los participantes.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Muestreo de sangre y hisopos nasales.
-
Frank C SciurbaFisher and Paykel HealthcareTerminado
-
Tufts Medical CenterVirginia Commonwealth UniversityActivo, no reclutandoAfección pulmonar obstructiva crónica | Exacerbación de la EPOC | Obstrucción del flujo de aireEstados Unidos