Mos-FED (Mosaicism in Focal Epilepsy Cortical Dysplasia Tissue) (MosFED)
Dissekera mTOR Pathway Mosaicism in FCDII-Harbouring Epileptic Brain and Periferal Tissue.
Fokal kortikal dysplasi (FCD) är en missbildning av hjärnans utveckling, den vanligaste orsaken till läkemedelsresistent epilepsi och orsakas ofta av mutationer i däggdjursmål för rapamycin (mTOR) pathway-gener. Patienter med FCD utvecklar läkemedelsresistenta anfall. Denna studie kommer att titta på FCD-vävnad som tagits bort under epilepsikirurgi och syftar till att upptäcka mutationer i mTOR-väggener i hjärnceller. För det andra kommer utredarna att fastställa om bevis på mutationer som finns i hjärnceller också kan detekteras som cirkulerande fritt DNA (cfDNA) i blod. Genom att titta på vilka gener som görs till proteiner i enskilda celler som finns i epilepsikirurgisk vävnad (enkelcellsuttrycksprofilering), kommer forskarna att försöka identifiera nya genetiska mål i FCD.
Huvudresultatet kommer att vara att hitta nya orsaker till epilepsi med FCD och utvecklingen av nya diagnostiska och screeningverktyg.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primära mål:
- För att identifiera om somatisk mosaicism för mTOR finns i resekerad vävnad från patienter med FCDIIA/B, och kan detekteras i DNA från patientens serum som cirkulerande fritt DNA (cfDNA) eller från nasala epitelceller insamlade icke-invasivt med en doftslemhinneborstepinne.
- För att fastställa om encellsexpressionsprofilering från resekerad färsk frusen vävnad avslöjar nya FCD-orsakande vägar och encells-RNA-sekvensering ökar utbytet av mTOR-vägvariantdetektion.
- För att bestämma om fosforylerade uppströms och nedströms mTOR-vägkomponenter kan karakteriseras av immunhistokemi och Western blot som nya biomarkörer för mTOR-aktivering i human FCDII-vävnad.
Sekundära mål:
Att samarbeta med patienter, representanter och välgörenhetsorganisationer för att utvärdera genomförbarheten och utveckla en plan för att inrätta en framtida prövning av behandling med mTOR-hämmare.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Laura Mantoan Ritter, MD PhD
- Telefonnummer: 8339 00442032999000
- E-post: laura.mantoan@kcl.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sylvini Lalnunhlimi
- Telefonnummer: +44 (0) 20 7848 5162
- E-post: sylvine.1.lalnunhlimi@kcl.ac.uk
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- King's College Hospital
-
Kontakt:
- Laura Mantoan, MD PhD
- E-post: laura.mantoan@kcl.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Epilepsi vid fokal kortikal dysplasi typ IIA/B
Viktiga inkluderingskriterier:
- Vuxna och pediatriska patienter (män och kvinnor)
- En histologiskt bevisad diagnos av FCDIIA/B eller en misstänkt diagnos av FCDIIA/B (på MRI/EEG och PET-skäl) som väntar på resektiv epilepsikirurgi.
- Kunna gå på tid/sjukhus och genomgå provtagning av serum och näspinne
Informerat samtycke tillgängligt
Viktiga uteslutningskriterier:
- Alla akuta eller kroniska tillstånd som kan begränsa patientens förmåga att delta i studien.
- Vägra att ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med histologiskt bekräftad FCDIIA/B som genomgår eller efter epilepsikirurgi
Genetisk screening av DNA-prover (blod, slemhinnor, hjärnvävnad)
|
Genetisk screening av DNA-prover (blod, slemhinnepinne, hjärnvävnad) från 60-100 patienter med histologiskt bekräftad diagnos av FCDIIA/B identifierad från Epilepsi Surgery Databases.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
somatisk mosaicism
Tidsram: 2 år
|
Denna studie kommer att mäta och rapportera graden av somatisk mosaicism för gener i mTOR-vägen i resekerade hjärnvävnad och perifera blod- och nässlemhinnor från patienter med FCDIIA/B utvärderade genom genetisk panelsekvensering av genomiskt och fritt cirkulerande DNA.
|
2 år
|
|
encellsuttrycksprofilering
Tidsram: 2 år
|
Denna studie kommer att mäta och rapportera nya FCD-orsakande mutationer genom profilering av enkelcellsexpression från resekerad färsk frusen vävnad.
|
2 år
|
|
fosforylerade mål
Tidsram: 2 år
|
Denna studie kommer att mäta fosforylering av komponenter i uppströms och nedströms mTOR-väg genom immunhistokemi och Western blot i human FCDII-vävnad.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 303113_28022022
- 22/WA/0326 (Annan identifierare: Research Ethics Committee (UK))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Styrning Digitala data som är tillgängliga för det breda samhället kommer att kontrolleras av KORDS ansökningsförfaranden. Innan någon data publiceras kommer vi att genomföra en Data Protection Impact Assessment (DPIA) i enlighet med Storbritanniens GDPR. Förfrågningar om opublicerade och/eller genomiska data kommer att kontrolleras av en datahanteringskommitté. Överenskommelser om överföring och delning av data och biologiskt material som definierar användningsomfånget, tidslinjen och ytterligare distributionsgränser.
Data kommer att vara tillgängliga för andra utanför vårt team när de har publicerats eller inom tre år efter utgången av bidraget, för att möjliggöra slutförande av publikationer och projektförslag.
Vi kommer att försöka begränsa begränsningen av mänsklig datadelning genom att få deltagarens samtycke för datadelning och genom att anonymisera data. Vårt samtyckesformulär kommer tydligt att beskriva föreslagna datadelningssystem, deras fördelar och potentiella risker, samtidigt som deltagarna skyddas.
IPD-delning som stöder informationstyp
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .