Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkävaikutteisen takrolimuusin farmakokinetiikka, tehokkuus ja siedettävyys lasten munuaissiirron jälkeen (Pro-Tac)

tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Essen

Monikeskustutkimus, jossa arvioidaan depotvaikutteisen takrolimuusin farmakokinetiikkaa, tehokkuutta ja siedettävyyttä lasten munuaissiirron jälkeen

Äskettäin uusi takrolimuusin (Envarsus®) depottablettiversio, jossa käytetään niin kutsuttua MeltDose™- (US-patentti nro 7 217 431) lääkkeenantotekniikkaa, on hyväksytty immunosuppressiiviseksi lääkkeeksi potilaille munuaisen ja maksansiirron jälkeen aikuisilla, mutta ei vielä lapsilla. Aikuisilla tehdyt tutkimukset osoittivat, että Envarsus® tarjoaa saman terapeuttisen tehokkuuden kuin tavanomainen välittömästi vapautuva takrolimuusiformulaatio (Prograf®) parantaen biologista hyötyosuutta, johdonmukaisempaa farmakokineettistä profiilia ja alentanut huippukohtaa, mikä saattaa johtaa pienempään takrolimuusin annokseen ja sen seurauksena CNI:hen liittyvään vähentymiseen. myrkyllisyys. Lisäksi kerran päivässä käytettävä formulaatio saattaa parantaa lääkkeen sitoutumista.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Envarsus®-valmisteen farmakokineettisiä profiileja sekä tämän lääkkeen tehokkuutta ja siedettävyyttä ≥ 8- ja ≤ 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Cologne, Saksa
        • Rekrytointi
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Saksa
        • Rekrytointi
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Saksa
        • Rekrytointi
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Saksa
        • Rekrytointi
        • university Hospital of Heidelberg
        • Ottaa yhteyttä:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. valkoihoiset lasten munuaisensiirron saajat (yhden elimen vastaanottajat)
  2. ≥ 8-vuotiaat mutta ≤ 18-vuotiaat, jotka saavat takrolimuusihoitoa (Prograf®) ja jotka pystyvät nielemään tabletteja vähintään 0,75 mg/vrk Envarsus®-annoksella
  3. vähintään 6 kuukautta elinsiirron jälkeen
  4. vakaa munuaisten toiminta (delta eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 (CKID-kaava) viimeisen 3 kuukauden aikana)
  5. hedelmällisessä iässä olevat naiset ja naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi
  6. potilaan/vanhempien/laillisen huoltajan/huoltajien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit
  7. potilaan ja vanhempien/laillisten huoltajien allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. takrolimuusin minimitasojen vaihtelukerroin > 0,35 edellisten 6 kuukauden aikana
  2. raskaus/imettäminen
  3. epävakaa munuaisten toiminta
  4. yliherkkyys jollekin käytettyjen lääkkeiden aineosista
  5. ei mistään syystä tutkijan arvion mukaan kelpaa
  6. tunnettu positiivinen HIV-1- tai HCV-testi
  7. osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (muut tutkimuslääkkeet tai -laitteet ilmoittautumishetkellä tai 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A - Envarsus ja Prograf
4 viikon hoitojakso 1 (Envarsus) ja sen jälkeen 4 viikon hoitojakso 2 (Prograf)
Lääke: Envarsus®
Hoitojärjestys: 4 viikkoa depotvaikutteista takrolimuusia (Envarsus®) kerran päivässä
Lääke: Prograf
Hoitojärjestys: 4 viikon keskipitkän vapautumisen takrolimuusi (Prograf®) kahdesti päivässä
Kokeellinen: Ryhmä B - Prograf ja Envarsus
4 viikon hoitojakso 2 (Prograf), jota seuraa 4 viikon hoitojakso 1 (Envarsus)
Lääke: Envarsus®
Hoitojärjestys: 4 viikkoa depotvaikutteista takrolimuusia (Envarsus®) kerran päivässä
Lääke: Prograf
Hoitojärjestys: 4 viikon keskipitkän vapautumisen takrolimuusi (Prograf®) kahdesti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täysi takrolimuusin AUC
Aikaikkuna: 4 viikkoa
täysi takrolimuusin AUC laskettuna Tac-mittauksista ennen lääkkeen antamista ja 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen 2 viikon ajan (14±7 päivää) ) kertymisjakson päätyttyä jokaiselle potilaalle molemmissa hoidoissa kahden ajanjakson aikana, joista kummankin pituus on 4 viikkoa
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynaaminen analyysi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Tehokkuuden arviointi NFAT-säädeltyjen geenien jäännösilmentymisen suhteen ilmaistuna prosentteina ekspressiosta C0:ssa (aikapiste ennen lääkkeen antamista asetettu 100 %) kohdissa 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen 2 viikon ajan (14±7 päivää) kertymisjakson päättymisen jälkeen kullekin potilaalle molemmilla hoidoilla kahdessa 4 viikon pituisessa ajanjaksossa
4 viikkoa
Farmakogeneettinen analyysi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Potilaiden määrä, joilla on SNP:t valituissa geeneissä (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 viikkoa
Takrolimuusin alimmat tasot
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Takrolimuusin minimitasot ng/ml, verrattu intra- ja interindividuaalisesti.
4 viikkoa
Pitkävaikutteisen takrolimuusin annokset
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Pitkävaikutteisen takrolimuusin (Envarsus®) annokset ng/ml.
4 viikkoa
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutus tai toksisuus
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Kumulatiivinen annostus ja takrolimuusin toksisuuden merkit ja haittatapahtumat. Mahdollisesti takrolimuusiin liittyvät haittatapahtumat ja toksisuus kirjataan yksilöllisesti ja niitä verrataan yksittäisiin takrolimuusin AUC-arvoihin. Erityistä huomiota kiinnitetään mm. metaboliseen (kohonnut verensokeri, rasvapitoisuus), hematopoeettinen (solumäärä), neurologinen (vapina, päänsärky), munuaisiin (muutos munuaiskerästen suodatusnopeudessa), maha-suolikanavaan (ripuli, pahoinvointi), maksa (kolestaasi, kohonneet transaminaasit, veren hyytyminen) häiriö), kohonnut verenpaine.
10 viikkoa
Haittavaikutusten tai toksisuuden määrä potilasta kohti
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Erityistä huomiota kiinnitetään mm. metaboliseen (kohonnut verensokeri, rasvapitoisuus), hematopoeettinen (solumäärä), neurologinen (vapina, päänsärky), munuaisiin (muutos munuaiskerästen suodatusnopeudessa), maha-suolikanavaan (ripuli, pahoinvointi), maksa (kolestaasi, kohonneet transaminaasit, veren hyytyminen) häiriö), kohonnut verenpaine.
10 viikkoa
eGFR (CKiD-kaava)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
eGFR (CKiD-kaava) vertaamalla kahta tutkimusvaihetta
4 viikkoa
Hoidon epäonnistumisprosentti
Aikaikkuna: 10 viikkoa
yhdistetty päätepiste: jokainen potilas, joka koki kuoleman, siirteen vajaatoiminnan, BPAR:n tai joutui seurantaan
10 viikkoa
rajoitettu näytteenottostrategia (LSS)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
LSS-ohjattu 24h-AUC-arvio
4 viikkoa
Suoliston mikrobiomin taksonomia
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Suoliston mikrobiomin taksonomia metagenomisen sekvensoinnin avulla
10 viikkoa
Suoliston mikrobien aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Suoliston mikrobiomin toiminnallinen arviointi LC-MS-pohjaisen metabolomiikan avulla
10 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Essen

Tutkijat

  • Päätutkija: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro-Tac

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa