Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk, effektivitet og tolerabilitet av depot-takrolimus etter pediatrisk nyretransplantasjon (Pro-Tac)

26. september 2023 oppdatert av: University Hospital, Essen

En multisenter intervensjonsstudie for å vurdere farmakokinetikk, effektivitet og tolerabilitet av depot-takrolimus etter pediatrisk nyretransplantasjon

Nylig har en ny depottablettversjon av takrolimus (Envarsus®) ved bruk av den såkalte MeltDose™ (US patent nr. 7 217 431) medikamentleveringsteknologi blitt godkjent som immunsuppressiv medisin for pasienter etter nyre- og levertransplantasjon hos voksne, men ikke ennå hos barn. Studier på voksne viste at Envarsus® gir samme terapeutiske effektivitet som den konvensjonelle takrolimusformuleringen med umiddelbar frigjøring (Prograf®) med forbedret biotilgjengelighet, en mer konsistent farmakokinetisk profil og redusert topp til bunn som kan resultere i redusert takrolimusdosering og deretter redusert CNI-relatert toksisitet. Videre kan formuleringen én gang daglig resultere i forbedret medikamentoverholdelse.

Målet med denne studien er å vurdere farmakokinetiske profiler til Envarsus® samt effektiviteten og toleransen til dette legemidlet hos barn og ungdom ≥ 8 og ≤ 18 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Ta kontakt med:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Ta kontakt med:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Ta kontakt med:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital of Heidelberg
        • Ta kontakt med:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kaukasiske pediatriske nyretransplanterte mottakere (mottakere av ett organ)
  2. alder ≥ 8 år men ≤ 18 år som er under takrolimus (Prograf®)-behandling og som er i stand til å svelge tabletter med en minimumsdose på 0,75 mg/dag Envarsus®
  3. ikke mindre enn 6 måneder etter transplantasjon
  4. stabil nyrefunksjon (delta eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 (CKID-formel) de siste 3 månedene)
  5. kvinner i fertil alder og kvinner uten fruktbarhet
  6. pasient/foreldre/verge(r) må være i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien
  7. underskrevet informert samtykke innhentet av pasient og foreldre/foresatte

Ekskluderingskriterier:

  1. variasjonskoeffisient for takrolimus bunnnivåer > 0,35 over de siste 6 månedene
  2. graviditet/amming
  3. ustabil nyrefunksjon
  4. overfølsomhet overfor noen av komponentene i medisinene som brukes
  5. ikke kvalifisert av noen grunn i henhold til etterforskerens verdivurdering
  6. kjent positiv HIV-1- eller HCV-test
  7. deltakelse i en annen klinisk utprøving (andre undersøkelseslegemidler eller utstyr ved påmelding eller innen 30 dager før påmelding)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A - Envarsus etterfulgt av Prograf
4 ukers behandlingssekvens 1 (Envarsus) etterfulgt av 4 ukers behandlingssekvens 2 (Prograf)
Legemiddel: Envarsus®
Behandlingssekvens: 4 uker depot-takrolimus (Envarsus®) én gang daglig
Legemiddel: Prograf
Behandlingssekvens: 4 uker takrolimus med middels frigjøring (Prograf®) to ganger daglig
Eksperimentell: Gruppe B - Prograf etterfulgt av Envarsus
4 ukers behandlingssekvens 2 (Prograf) etterfulgt av 4 ukers behandlingssekvens 1 (Envarsus)
Legemiddel: Envarsus®
Behandlingssekvens: 4 uker depot-takrolimus (Envarsus®) én gang daglig
Legemiddel: Prograf
Behandlingssekvens: 4 uker takrolimus med middels frigjøring (Prograf®) to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Full takrolimus AUC
Tidsramme: 4 uker
full takrolimus AUC beregnet fra Tac-mål før administrering av legemidlet og 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 timer etter administrering av legemidlet på tidspunktet 2 uker (14±7 dager) ) etter slutten av oppbyggingsperioden for hver pasient under begge behandlingene innen to tidsperioder med hver en lengde på 4 uker
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk analyse
Tidsramme: 4 uker
Vurdering av effekt i form av gjenværende ekspresjon av NFAT-regulerte gener, uttrykt som % av ekspresjon ved C0 (tidspunkt før legemiddeladministrasjon satt til 100%) ved 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 timer etter administrering av medikamentet på tidspunktet 2 uker (14±7 dager) etter slutten av oppbyggingsperioden for hver pasient under begge behandlingene innen to tidsperioder med hver en lengde på 4 uker
4 uker
Farmakogenetisk analyse
Tidsramme: 4 uker
Antall pasienter med SNP i utvalgte gener (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 uker
Takrolimus bunnnivåer
Tidsramme: 4 uker
Takrolimus bunnnivåer i ng/ml, sammenlignet intra- og interindividuelt.
4 uker
Doser av depot-takrolimus
Tidsramme: 4 uker
Doser av depottakrolimus (Envarsus®) i ng/ml.
4 uker
Antall pasienter med bivirkning eller toksisitet
Tidsramme: 10 uker
Kumulativ dosering og tegn på tokrolimus toksisitet og bivirkninger. Potensielt takrolimus-assosierte bivirkninger og toksisitet er registrert individuelt og sammenlignet med individuelle takrolimus-AUC. Spesiell oppmerksomhet tas f.eks. mot metabolsk (forhøyet konsentrasjon av blodsukker, fett), hematopoetisk (celletall), nevrologisk (tremor, hodepine), nyre (endring i glomerulær filtrasjonshastighet), gastrointestinal (diaré, kvalme), lever (kolestase, forhøyede transaminaser, blodpropp). lidelse), forhøyet blodtrykk.
10 uker
Antall uønskede hendelser eller toksisitet per pasient
Tidsramme: 10 uker
Spesiell oppmerksomhet tas f.eks. mot metabolsk (forhøyet konsentrasjon av blodsukker, fett), hematopoetisk (celletall), nevrologisk (tremor, hodepine), nyre (endring i glomerulær filtrasjonshastighet), gastrointestinal (diaré, kvalme), lever (kolestase, forhøyede transaminaser, blodpropp). lidelse), forhøyet blodtrykk.
10 uker
eGFR (CKiD-formel)
Tidsramme: 4 uker
eGFR (CKiD-formel) som sammenligner de to studiefasene
4 uker
Behandlingssviktfrekvens
Tidsramme: 10 uker
sammensatt endepunkt: enhver pasient som opplevde død, graftsvikt, BPAR eller mistet oppfølgingen
10 uker
begrenset prøvetakingsstrategi (LSS)
Tidsramme: 4 uker
LSS drevet 24t-AUC estimering
4 uker
Taksonomi av tarmmikrobiomet
Tidsramme: 10 uker
Taksonomi av tarmmikrobiomet ved bruk av metagenomisk sekvensering
10 uker
Mikrobiell metabolisme i tarmen
Tidsramme: 10 uker
Funksjonell vurdering av tarmmikrobiomet ved bruk av LC-MS basert metabolomikk
10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Essen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro-Tac

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pediatrisk nyresykdom

Kliniske studier på Envarsus®

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere