Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika, účinnost a snášenlivost takrolimu s prodlouženým uvolňováním po transplantaci ledviny u dětí (Pro-Tac)

26. září 2023 aktualizováno: University Hospital, Essen

Multicentrická intervenční studie k posouzení farmakokinetiky, účinnosti a snášenlivosti takrolimu s prodlouženým uvolňováním po transplantaci ledviny u dětí

Nedávno byla jako imunosupresivní medikace pro pacienty po transplantaci ledvin a jater u dospělých schválena nová tabletová verze takrolimu (Envarsus®) využívající takzvanou MeltDose™ (US patent č. 7 217 431) technologii podávání léků, ale ne ještě u dětí. Studie u dospělých prokázaly, že Envarsus® poskytuje stejnou terapeutickou účinnost jako konvenční formulace takrolimu s okamžitým uvolňováním (Prograf®) se zlepšenou biologickou dostupností, konzistentnějším farmakokinetickým profilem a sníženým vrcholem k minimu, což může vést ke snížení dávkování takrolimu a následnému snížení souvisejícího s CNI toxicita. Kromě toho může formulace jednou denně vést ke zlepšení adherence k léčivu.

Cílem této studie je posoudit farmakokinetické profily přípravku Envarsus® a také účinnost a snášenlivost tohoto léku u dětí a dospívajících ve věku ≥ 8 a ≤ 18 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
      • Cologne, Německo
        • Nábor
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Kontakt:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Německo
        • Nábor
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Kontakt:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Německo
        • Nábor
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Německo
        • Nábor
        • University Hospital of Heidelberg
        • Kontakt:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. kavkazští příjemci transplantace ledvin u dětí (příjemci s jedním orgánem)
  2. ve věku ≥ 8 let, ale ≤ 18 let, kteří jsou léčeni takrolimem (Prograf®) a kteří jsou schopni polykat tablety s minimální dávkou 0,75 mg/den Envarsus®
  3. ne méně než 6 měsíců po transplantaci
  4. stabilní funkce ledvin (delta eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 (vzorec CKID) za poslední 3 měsíce)
  5. ženy ve fertilním věku a ženy bez fertilního věku
  6. pacient/rodiče/zákonní zástupci musí být schopni porozumět účelu a rizikům studie
  7. podepsaný informovaný souhlas získaný pacientem a rodiči/zákonnými zástupci

Kritéria vyloučení:

  1. variační koeficient minimálních hladin takrolimu > 0,35 za předchozích 6 měsíců
  2. těhotenství/kojení
  3. nestabilní funkce ledvin
  4. přecitlivělost na kteroukoli složku užívaných léků
  5. podle hodnocení zkoušejícího nejsou z jakéhokoli důvodu způsobilé
  6. známý pozitivní test na HIV-1 nebo HCV
  7. účast v jiném klinickém hodnocení (jiné hodnocené léky nebo zařízení v době registrace nebo do 30 dnů před zařazením)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A - Envarsus následovaný Prografem
4týdenní léčebná sekvence 1 (Envarsus) následovaná 4týdenní léčebnou sekvencí 2 (Prograf)
Lék: Envarsus®
Sekvence léčby: 4 týdny takrolimus s prodlouženým uvolňováním (Envarsus®) jednou denně
Lék: Prograf
Sekvence léčby: 4 týdny takrolimus se středním uvolňováním (Prograf®) dvakrát denně
Experimentální: Skupina B - Prograf následovaný Envarsem
4týdenní léčebná sekvence 2 (Prograf) následovaná 4týdenní léčebnou sekvencí 1 (Envarsus)
Lék: Envarsus®
Sekvence léčby: 4 týdny takrolimus s prodlouženým uvolňováním (Envarsus®) jednou denně
Lék: Prograf
Sekvence léčby: 4 týdny takrolimus se středním uvolňováním (Prograf®) dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná AUC takrolimu
Časové okno: 4 týdny
plná AUC takrolimu vypočtená z měření Tac před podáním léku a 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 hodin po podání léku v časovém bodě 2 týdnů (14±7 dní ) po skončení období přípravy pro každého pacienta pod oběma léčbami ve dvou časových obdobích, z nichž každé trvá 4 týdny
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamická analýza
Časové okno: 4 týdny
Posouzení účinnosti z hlediska reziduální exprese NFAT regulovaných genů, vyjádřené jako % exprese při C0 (časový bod před podáním léku nastaven na 100 %) při 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 hodin po podání léku v časovém bodě 2 týdnů (14 ± 7 dnů) po ukončení období nárůstu pro každého pacienta pod oběma léčbami ve dvou časových obdobích, z nichž každé trvá 4 týdny
4 týdny
Farmakogenetická analýza
Časové okno: 4 týdny
Počet pacientů s SNP ve vybraných genech (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 týdny
Minimální hladiny takrolimu
Časové okno: 4 týdny
Minimální hladiny takrolimu v ng/ml ve srovnání intra- a interindividuálně.
4 týdny
Dávky takrolimu s prodlouženým uvolňováním
Časové okno: 4 týdny
Dávky takrolimu s prodlouženým uvolňováním (Envarsus®) v ng/ml.
4 týdny
Počet pacientů s nežádoucími účinky nebo toxicitou
Časové okno: 10 týdnů
Kumulativní dávka a známky toxicity a nežádoucích účinků takrolimu. Potenciálně nežádoucí účinky a toxicita související s takrolimem se zaznamenávají jednotlivě a porovnávají se s AUC jednotlivých takrolimu. Zvláštní pozornost je věnována např. směrem k metabolickým (zvýšená koncentrace glukózy v krvi, tuku), hematopoetickému (počet buněk), neurologickému (třes, bolest hlavy), ledvinnému (změna rychlosti glomerulární filtrace), gastrointestinálnímu (průjem, nevolnost), jaternímu (cholestáza, zvýšené transaminázy, srážlivost krve porucha), zvýšený krevní tlak.
10 týdnů
Počet nežádoucích účinků nebo toxicity na pacienta
Časové okno: 10 týdnů
Zvláštní pozornost je věnována např. směrem k metabolickým (zvýšená koncentrace glukózy v krvi, tuku), hematopoetickému (počet buněk), neurologickému (třes, bolest hlavy), ledvinnému (změna rychlosti glomerulární filtrace), gastrointestinálnímu (průjem, nevolnost), jaternímu (cholestáza, zvýšené transaminázy, srážlivost krve porucha), zvýšený krevní tlak.
10 týdnů
eGFR (CKiD vzorec)
Časové okno: 4 týdny
eGFR (CKiD vzorec) porovnáním dvou fází studie
4 týdny
Míra selhání léčby
Časové okno: 10 týdnů
složený cílový bod: každý pacient, u kterého došlo k úmrtí, selhání štěpu, BPAR nebo ke ztrátě sledování
10 týdnů
strategie omezeného vzorkování (LSS)
Časové okno: 4 týdny
LSS řízený 24h-AUC odhad
4 týdny
Taxonomie střevního mikrobiomu
Časové okno: 10 týdnů
Taxonomie střevního mikrobiomu pomocí metagenomického sekvenování
10 týdnů
Střevní mikrobiální metabolismus
Časové okno: 10 týdnů
Funkční hodnocení střevního mikrobiomu pomocí metabolomiky založené na LC-MS
10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Essen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro-Tac

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Envarsus®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit