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Farmacocinética, eficacia y tolerabilidad del tacrolimus de liberación prolongada después del trasplante de riñón pediátrico (Pro-Tac)

26 de septiembre de 2023 actualizado por: University Hospital, Essen

Un estudio intervencionista multicéntrico para evaluar la farmacocinética, la eficacia y la tolerabilidad del tacrolimus de liberación prolongada después de un trasplante de riñón pediátrico

Recientemente, se ha aprobado una nueva versión en comprimidos de liberación prolongada de tacrolimus (Envarsus®) que utiliza la tecnología de administración de fármacos denominada MeltDose™ (Patente de EE.UU. nº 7.217.431) como medicamento inmunosupresor para pacientes después de un trasplante de riñón e hígado en adultos, pero no todavía en niños. Los estudios en adultos demostraron que Envarsus® proporciona la misma efectividad terapéutica que la formulación convencional de tacrolimus de liberación inmediata (Prograf®) con una biodisponibilidad mejorada, un perfil farmacocinético más consistente y una reducción del pico al valle, lo que podría resultar en una reducción de la dosis de tacrolimus y, posteriormente, una reducción de la ICN relacionada. toxicidad. Además, la formulación de una vez al día podría mejorar la adherencia al tratamiento.

El objetivo de este estudio es evaluar los perfiles farmacocinéticos de Envarsus®, así como la eficacia y tolerabilidad de este fármaco en niños y adolescentes ≥ 8 y ≤ 18 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Cologne, Alemania
        • Reclutamiento
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Contacto:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Alemania
        • Reclutamiento
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Contacto:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Alemania
        • Reclutamiento
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Contacto:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Alemania
        • Reclutamiento
        • university Hospital of Heidelberg
        • Contacto:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Receptores de trasplante de riñón pediátricos caucásicos (receptores de un solo órgano)
  2. de ≥ 8 años pero ≤ 18 años que estén bajo tratamiento con tacrolimus (Prograf®) y que puedan tragar comprimidos con una dosis mínima de 0,75 mg/día de Envarsus®
  3. no menos de 6 meses después del trasplante
  4. función renal estable (delta eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 (fórmula CKID) en los últimos 3 meses)
  5. mujeres en edad fértil y mujeres sin capacidad fértil
  6. El paciente/padres/tutor(es) legal(es) deben ser capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio.
  7. consentimiento informado firmado obtenido por el paciente y los padres/tutores legales

Criterio de exclusión:

  1. coeficiente de variación de los niveles mínimos de tacrolimus > 0,35 durante los 6 meses anteriores
  2. embarazo/lactancia
  3. función renal inestable
  4. hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de los medicamentos utilizados
  5. no elegible por ningún motivo según la valoración del investigador
  6. prueba positiva conocida de VIH-1 o VHC
  7. participación en otro ensayo clínico (otros medicamentos o dispositivos en investigación en el momento de la inscripción o dentro de los 30 días anteriores a la inscripción)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A - Envarsus seguido de Prograf
Secuencia de tratamiento de 4 semanas 1 (Envarsus) seguida de secuencia de tratamiento de 4 semanas 2 (Prograf)
Droga: Envarsus®
Secuencia de tratamiento: 4 semanas de tacrolimus de liberación prolongada (Envarsus®) una vez al día
Droga: Programa
Secuencia de tratamiento: 4 semanas de tacrolimus de liberación intermedia (Prograf®) dos veces al día
Experimental: Grupo B - Prograf seguido de Envarsus
Secuencia de tratamiento 2 de 4 semanas (Prograf) seguida de secuencia de tratamiento 1 de 4 semanas (Envarsus)
Droga: Envarsus®
Secuencia de tratamiento: 4 semanas de tacrolimus de liberación prolongada (Envarsus®) una vez al día
Droga: Programa
Secuencia de tratamiento: 4 semanas de tacrolimus de liberación intermedia (Prograf®) dos veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC de tacrolimus completo
Periodo de tiempo: 4 semanas
AUC completa de tacrolimus calculada a partir de medidas de Tac antes de la administración del fármaco y 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 horas después de la administración del fármaco en el momento de 2 semanas (14 ± 7 días ) después del final del período de preparación para cada paciente bajo ambos tratamientos dentro de dos períodos de tiempo, cada uno con una duración de 4 semanas
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis farmacodinámico
Periodo de tiempo: 4 semanas
Evaluación de la eficacia en términos de expresión residual de genes regulados por NFAT, expresada como % de expresión en C0 (punto de tiempo antes de la administración del fármaco establecido en 100%) en 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 horas después de la administración del fármaco en el momento de 2 semanas (14 ± 7 días) después del final del período de preparación para cada paciente bajo ambos tratamientos dentro de dos períodos de tiempo con una duración cada uno de 4 semanas
4 semanas
Análisis farmacogenético
Periodo de tiempo: 4 semanas
Número de pacientes con SNP en genes seleccionados (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 semanas
Niveles mínimos de tacrolimus
Periodo de tiempo: 4 semanas
Niveles mínimos de tacrolimus en ng/ml, comparados intra e interindividualmente.
4 semanas
Dosis de tacrolimus de liberación prolongada
Periodo de tiempo: 4 semanas
Dosis de tacrolimus de liberación prolongada (Envarsus®) en ng/mL.
4 semanas
Número de pacientes con eventos adversos o toxicidad
Periodo de tiempo: 10 semanas
Dosis acumulativa y signos de toxicidad de tacrolimus y eventos adversos. Los eventos adversos y la toxicidad potencialmente asociados con tacrolimus se registran individualmente y se comparan con las AUC de tacrolimus individuales. Se presta especial atención, p. hacia metabólico (concentración elevada de glucosa en sangre, grasa), hematopoyético (recuento de células), neurológico (temblor, dolor de cabeza), renal (cambio en la tasa de filtración glomerular), gastrointestinal (diarrea, náuseas), hepático (colestasis, transaminasas elevadas, coagulación sanguínea trastorno), presión arterial elevada.
10 semanas
Número de eventos adversos o toxicidad por paciente
Periodo de tiempo: 10 semanas
Se presta especial atención, p. hacia metabólico (concentración elevada de glucosa en sangre, grasa), hematopoyético (recuento de células), neurológico (temblor, dolor de cabeza), renal (cambio en la tasa de filtración glomerular), gastrointestinal (diarrea, náuseas), hepático (colestasis, transaminasas elevadas, coagulación sanguínea trastorno), presión arterial elevada.
10 semanas
TFGe (fórmula CKiD)
Periodo de tiempo: 4 semanas
eGFR (fórmula CKiD) comparando las dos fases del estudio
4 semanas
Tasa de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 10 semanas
Criterio de valoración compuesto: cualquier paciente que experimentó muerte, fracaso del injerto, BPAR o pérdida del seguimiento.
10 semanas
estrategia de muestreo limitado (LSS)
Periodo de tiempo: 4 semanas
Estimación del AUC de 24 horas impulsada por LSS
4 semanas
Taxonomía del microbioma intestinal.
Periodo de tiempo: 10 semanas
Taxonomía del microbioma intestinal mediante secuenciación metagenómica.
10 semanas
Metabolismo microbiano intestinal
Periodo de tiempo: 10 semanas
Evaluación funcional del microbioma intestinal mediante metabolómica basada en LC-MS
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Essen

Investigadores

  • Investigador principal: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pro-Tac

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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