Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, effektivitet og tolerabilitet af tacrolimus med forlænget frigivelse efter pædiatrisk nyretransplantation (Pro-Tac)

26. september 2023 opdateret af: University Hospital, Essen

En multicenter-interventionsundersøgelse for at vurdere farmakokinetik, effektivitet og tolerabilitet af tacrolimus med forlænget frigivelse efter pædiatrisk nyretransplantation

For nylig er en ny depottabletversion af tacrolimus (Envarsus®) ved brug af den såkaldte MeltDose™ (US patent nr. 7.217.431) lægemiddelleveringsteknologi blevet godkendt som immunsuppressiv medicin til patienter efter nyre- og levertransplantation hos voksne, men ikke endnu hos børn. Undersøgelser hos voksne viste, at Envarsus® giver samme terapeutiske effektivitet som den konventionelle tacrolimus-formulering med øjeblikkelig frigivelse (Prograf®) med forbedret biotilgængelighed, en mere konsistent farmakokinetisk profil og reduceret top til bundfald, hvilket kan resultere i reduceret tacrolimus-dosering og efterfølgende reduceret CNI-relateret toksicitet. Endvidere kan formuleringen én gang dagligt resultere i forbedret lægemiddeladhærens.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere farmakokinetiske profiler af Envarsus® samt effektivitet og tolerabilitet af dette lægemiddel hos børn og unge ≥ 8 og ≤ 18 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Kontakt:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Kontakt:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital of Heidelberg
        • Kontakt:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. kaukasiske pædiatriske nyretransplanterede modtagere (modtagere med et enkelt organ)
  2. i alderen ≥ 8 år, men ≤ 18 år, som er under tacrolimus (Prograf®) behandling, og som er i stand til at sluge tabletter med en minimumsdosis på 0,75 mg/dag Envarsus®
  3. ikke mindre end 6 måneder efter transplantationen
  4. stabil nyrefunktion (delta eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 (CKID formel) over de sidste 3 måneder)
  5. kvinder i den fødedygtige alder og kvinder uden den fødedygtige alder
  6. patient/forældre/værge(r) skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen
  7. underskrevet informeret samtykke indhentet af patient og forældre/værge

Ekskluderingskriterier:

  1. variationskoefficient for tacrolimus bundniveauer > 0,35 over de foregående 6 måneder
  2. graviditet/amning
  3. ustabil nyrefunktion
  4. overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i den anvendte medicin
  5. ikke kvalificeret af nogen grund ifølge efterforskerens vurdering
  6. kendt positiv HIV-1- eller HCV-test
  7. deltagelse i et andet klinisk forsøg (andre forsøgslægemidler eller -udstyr på tidspunktet for tilmelding eller inden for 30 dage før tilmelding)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A - Envarsus efterfulgt af Prograf
4 ugers behandlingssekvens 1 (Envarsus) efterfulgt af 4 ugers behandlingssekvens 2 (Prograf)
Medicin: Envarsus®
Behandlingssekvens: 4 ugers depottacrolimus (Envarsus®) én gang dagligt
Medicin: Prograf
Behandlingssekvens: 4 uger tacrolimus med mellemfrigivelse (Prograf®) to gange dagligt
Eksperimentel: Gruppe B - Prograf efterfulgt af Envarsus
4 ugers behandlingssekvens 2 (Prograf) efterfulgt af 4 ugers behandlingssekvens 1 (Envarsus)
Medicin: Envarsus®
Behandlingssekvens: 4 ugers depottacrolimus (Envarsus®) én gang dagligt
Medicin: Prograf
Behandlingssekvens: 4 uger tacrolimus med mellemfrigivelse (Prograf®) to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuld tacrolimus AUC
Tidsramme: 4 uger
fuld tacrolimus AUC beregnet ud fra Tac-mål før administration af lægemidlet og 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 timer efter administration af lægemidlet på tidspunktet på 2 uger (14±7 dage) ) efter afslutningen af ​​opbygningsperioden for hver patient under begge behandlinger inden for to tidsperioder med hver en længde på 4 uger
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk analyse
Tidsramme: 4 uger
Vurdering af effektivitet med hensyn til resterende ekspression af NFAT-regulerede gener, udtrykt som % af ekspression ved C0 (tidspunkt før lægemiddeladministration sat til 100%) ved 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 timer efter administration af lægemidlet på tidspunktet 2 uger (14±7 dage) efter afslutningen af ​​opbygningsperioden for hver patient under begge behandlinger inden for to tidsperioder med hver en længde på 4 uger
4 uger
Farmakogenetisk analyse
Tidsramme: 4 uger
Antal patienter med SNP'er i udvalgte gener (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 uger
Tacrolimus bundniveauer
Tidsramme: 4 uger
Tacrolimus bundniveauer i ng/ml sammenlignet intra- og interindividuelt.
4 uger
Doser af depot-tacrolimus
Tidsramme: 4 uger
Doser af depot-tacrolimus (Envarsus®) i ng/ml.
4 uger
Antal patienter med bivirkning eller toksicitet
Tidsramme: 10 uger
Kumulativ dosis og tegn på tacrolimus toksicitet og bivirkninger. Potentielt tacrolimus-associerede bivirkninger og toksicitet registreres individuelt og sammenlignes med individuelle tacrolimus AUC'er. Særlig opmærksomhed tages f.eks. mod metabolisk (forhøjet koncentration af blodsukker, fedt), hæmatopoetisk (celletal), neurologisk (tremor, hovedpine), nyre (ændring i glomerulær filtrationshastighed), gastrointestinal (diarré, kvalme), hepatisk (kolestase, forhøjede transaminaser, blodpropper lidelse), forhøjet blodtryk.
10 uger
Antal uønskede hændelser eller toksicitet pr. patient
Tidsramme: 10 uger
Særlig opmærksomhed tages f.eks. mod metabolisk (forhøjet koncentration af blodsukker, fedt), hæmatopoetisk (celletal), neurologisk (tremor, hovedpine), nyre (ændring i glomerulær filtrationshastighed), gastrointestinal (diarré, kvalme), hepatisk (kolestase, forhøjede transaminaser, blodpropper lidelse), forhøjet blodtryk.
10 uger
eGFR (CKiD formel)
Tidsramme: 4 uger
eGFR (CKiD-formel), der sammenligner de to undersøgelsesfaser
4 uger
Behandlingsfejlrate
Tidsramme: 10 uger
sammensat endepunkt: enhver patient, der oplevede død, transplantatsvigt, BPAR eller mistede til opfølgning
10 uger
begrænset stikprøvestrategi (LSS)
Tidsramme: 4 uger
LSS drevet 24 timers AUC estimering
4 uger
Taksonomi af tarmmikrobiomet
Tidsramme: 10 uger
Taksonomi af tarmmikrobiomet ved hjælp af metagenomisk sekventering
10 uger
Mikrobiel metabolisme i tarmen
Tidsramme: 10 uger
Funktionel vurdering af tarmmikrobiomet ved hjælp af LC-MS baseret metabolomics
10 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Essen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2023

Først opslået (Faktiske)

28. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro-Tac

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk nyresygdom

Kliniske forsøg med Envarsus®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner