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Farmacocinetica, efficacia e tollerabilità del tacrolimus a rilascio prolungato dopo trapianto di rene pediatrico (Pro-Tac)

26 settembre 2023 aggiornato da: University Hospital, Essen

Uno studio interventistico multicentrico per valutare la farmacocinetica, l’efficacia e la tollerabilità del tacrolimus a rilascio prolungato dopo trapianto di rene pediatrico

Recentemente, una nuova versione in compresse a rilascio prolungato di tacrolimus (Envarsus®) che utilizza la cosiddetta tecnologia di somministrazione del farmaco MeltDose™ (brevetto USA n. 7,217,431) è stata approvata come farmaco immunosoppressore per i pazienti dopo trapianto di rene e fegato negli adulti ma non ancora nei bambini. Studi sugli adulti hanno dimostrato che Envarsus® fornisce la stessa efficacia terapeutica della formulazione convenzionale di tacrolimus a rilascio immediato (Prograf®) con una migliore biodisponibilità, un profilo farmacocinetico più coerente e un picco minimo ridotto, il che potrebbe comportare una riduzione del dosaggio di tacrolimus e una conseguente riduzione dei livelli di CNI correlati. tossicità. Inoltre, la formulazione una volta al giorno potrebbe comportare una migliore aderenza al farmaco.

Lo scopo di questo studio è valutare i profili farmacocinetici di Envarsus® nonché l'efficacia e la tollerabilità di questo farmaco nei bambini e negli adolescenti di età ≥ 8 e ≤ 18 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Cologne, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Contatto:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Contatto:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Contatto:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital of Heidelberg
        • Contatto:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Destinatari pediatrici caucasici di trapianto di rene (destinatari di un singolo organo)
  2. di età ≥ 8 anni ma ≤ 18 anni che sono in terapia con tacrolimus (Prograf®) e che sono in grado di deglutire compresse con una dose minima di 0,75 mg/giorno di Envarsus®
  3. non meno di 6 mesi dopo il trapianto
  4. funzione renale stabile (delta eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 (formula CKID) negli ultimi 3 mesi)
  5. donne in età fertile e donne in età fertile
  6. il paziente/genitori/tutore/i legale/i deve essere in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio
  7. consenso informato firmato ottenuto dal paziente e dai genitori/tutori legali

Criteri di esclusione:

  1. coefficiente di variazione dei livelli minimi di tacrolimus > 0,35 nei 6 mesi precedenti
  2. gravidanza/allattamento
  3. funzione renale instabile
  4. ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti dei farmaci utilizzati
  5. non ammissibile per nessun motivo secondo la valutazione dell'investigatore
  6. test HIV-1 o HCV positivo noto
  7. partecipazione ad un altro studio clinico (altri farmaci o dispositivi sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni prima dell'arruolamento)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Girone A – Envarsus seguito da Prograf
Sequenza di trattamento 1 di 4 settimane (Envarsus) seguita da sequenza di trattamento 2 di 4 settimane (Prograf)
Droga: Envarsus®
Sequenza di trattamento: tacrolimus a rilascio prolungato (Envarsus®) per 4 settimane una volta al giorno
Droga: Progr
Sequenza di trattamento: 4 settimane di tacrolimus a rilascio intermedio (Prograf®) due volte al giorno
Sperimentale: Gruppo B – Prograf seguito da Envarsus
Sequenza di trattamento 2 di 4 settimane (Prograf) seguita da sequenza di trattamento 1 di 4 settimane (Envarsus)
Droga: Envarsus®
Sequenza di trattamento: tacrolimus a rilascio prolungato (Envarsus®) per 4 settimane una volta al giorno
Droga: Progr
Sequenza di trattamento: 4 settimane di tacrolimus a rilascio intermedio (Prograf®) due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC completa di tacrolimus
Lasso di tempo: 4 settimane
AUC completa del tacrolimus calcolata dalle misure Tac prima della somministrazione del farmaco e 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 ore dopo la somministrazione del farmaco al momento di 2 settimane (14±7 giorni ) dopo la fine del periodo di accumulo per ciascun paziente sottoposto a entrambi i trattamenti entro due periodi di tempo, ciascuno della durata di 4 settimane
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi farmacodinamica
Lasso di tempo: 4 settimane
Valutazione dell'efficacia in termini di espressione residua dei geni regolati da NFAT, espressa come % di espressione al C0 (punto temporale prima della somministrazione del farmaco fissato al 100%) a 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 ore dopo la somministrazione del farmaco al momento di 2 settimane (14±7 giorni) dopo la fine del periodo di accumulo per ciascun paziente sottoposto ad entrambi i trattamenti entro due periodi di tempo ciascuno della durata di 4 settimane
4 settimane
Analisi farmacogenetica
Lasso di tempo: 4 settimane
Numero di pazienti con SNP in geni selezionati (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 settimane
Livelli minimi di tacrolimus
Lasso di tempo: 4 settimane
Livelli minimi di tacrolimus in ng/mL, confrontati intra- e interindividualmente.
4 settimane
Dosi di tacrolimus a rilascio prolungato
Lasso di tempo: 4 settimane
Dosi di tacrolimus a rilascio prolungato (Envarsus®) in ng/mL.
4 settimane
Numero di pazienti con eventi avversi o tossicità
Lasso di tempo: 10 settimane
Dosaggio cumulativo e segni di tossicità da tacrolimus ed eventi avversi. Gli eventi avversi e la tossicità potenzialmente associati a tacrolimus vengono registrati individualmente e confrontati con le AUC individuali di tacrolimus. Particolare attenzione viene prestata ad es. verso metabolica (elevata concentrazione di glucosio nel sangue, grassi), ematopoietica (conta delle cellule), neurologica (tremore, cefalea), renale (alterazione della velocità di filtrazione glomerulare), gastrointestinale (diarrea, nausea), epatica (colestasi, transaminasi elevate, coagulazione del sangue disturbo), pressione sanguigna elevata.
10 settimane
Numero di eventi avversi o tossicità per paziente
Lasso di tempo: 10 settimane
Particolare attenzione viene prestata ad es. verso metabolica (elevata concentrazione di glucosio nel sangue, grassi), ematopoietica (conta delle cellule), neurologica (tremore, cefalea), renale (alterazione della velocità di filtrazione glomerulare), gastrointestinale (diarrea, nausea), epatica (colestasi, transaminasi elevate, coagulazione del sangue disturbo), pressione sanguigna elevata.
10 settimane
eGFR (formula CKiD)
Lasso di tempo: 4 settimane
eGFR (formula CKiD) confrontando le due fasi di studio
4 settimane
Tasso di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 10 settimane
endpoint composito: qualsiasi paziente che abbia riportato morte, fallimento del trapianto, BPAR o perso al follow-up
10 settimane
strategia di campionamento limitato (LSS)
Lasso di tempo: 4 settimane
Stima AUC 24 ore su 24 basata su LSS
4 settimane
Tassonomia del microbioma intestinale
Lasso di tempo: 10 settimane
Tassonomia del microbioma intestinale mediante sequenziamento metagenomico
10 settimane
Metabolismo microbico intestinale
Lasso di tempo: 10 settimane
Valutazione funzionale del microbioma intestinale mediante metabolomica basata su LC-MS
10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Essen

Investigatori

  • Investigatore principale: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro-Tac

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia renale pediatrica

Prove cliniche su Envarsus®

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