Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz farmakokinetikája, hatékonysága és tolerálhatósága gyermekkori veseátültetés után (Pro-Tac)

2023. szeptember 26. frissítette: University Hospital, Essen

Többközpontú intervenciós vizsgálat a nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz farmakokinetikájának, hatékonyságának és tolerálhatóságának felmérésére gyermekkori veseátültetés után

A közelmúltban a takrolimusz (Envarsus®) új retard tabletta változatát, amely az úgynevezett MeltDose™ (7 217 431 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom) gyógyszerbejuttatási technológiát alkalmazza, immunszuppresszív gyógyszerként engedélyezték vese- és májátültetés után felnőtteknél, de nem. mégis gyerekekben. Felnőttekkel végzett vizsgálatok bebizonyították, hogy az Envarsus® ugyanolyan terápiás hatékonyságot biztosít, mint a hagyományos azonnali hatóanyag-leadású takrolimusz készítmény (Prograf®), jobb biológiai hozzáférhetőséggel, konzisztensebb farmakokinetikai profillal és csökkentett csúcstól a mélypontig, ami csökkentheti a takrolimusz adagolását, és ezt követően a CNI-vel összefüggő csökkenését. toxicitás. Ezenkívül a napi egyszeri készítmény javíthatja a gyógyszertapadást.

E vizsgálat célja az Envarsus® farmakokinetikai profiljának, valamint a gyógyszer hatékonyságának és tolerálhatóságának felmérése 8 és ≤ 18 éves gyermekek és serdülők esetében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Cologne, Németország
        • Toborzás
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Németország
        • Toborzás
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Németország
        • Toborzás
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Németország
        • Toborzás
        • university Hospital of Heidelberg
        • Kapcsolatba lépni:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. kaukázusi gyermek veseátültetésben részesülők (egyszervű recipiensek)
  2. 8 évesnél idősebb, de 18 évesnél idősebb, takrolimusz (Prograf®) terápia alatt állók, akik képesek lenyelni a tablettákat legalább 0,75 mg/nap Envarsus® adaggal
  3. legalább 6 hónappal az átültetés után
  4. stabil veseműködés (delta eGFR < 10 ml/perc/1,73 m2 (CKID képlet) az elmúlt 3 hónapban)
  5. fogamzóképes korú nők és nem fogamzóképes nők
  6. a betegnek/szülőknek/törvényes gyám(ok)nak képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat célját és kockázatait
  7. aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg és a szülők/törvényes gyám szerez

Kizárási kritériumok:

  1. a takrolimusz minimális szintjének variációs együtthatója > 0,35 az elmúlt 6 hónapban
  2. terhesség/szoptatás
  3. instabil veseműködés
  4. túlérzékenység az alkalmazott gyógyszerek bármely összetevőjével szemben
  5. a vizsgáló értékelése szerint semmilyen okból nem alkalmas
  6. ismert pozitív HIV-1 vagy HCV teszt
  7. más klinikai vizsgálatban való részvétel (egyéb vizsgálati gyógyszer vagy eszköz a beiratkozáskor vagy a beiratkozást megelőző 30 napon belül)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport - Envarsus, majd Prograf
4 hetes 1. kezelési szekvencia (Envarsus), majd 4 hetes 2. kezelési szekvencia (Prograf)
Drog: Envarsus®
Kezelési sorrend: 4 hetes retard tacrolimus (Envarsus®) naponta egyszer
Drog: Prograf
A kezelés sorrendje: 4 hetes, közepesen felszabaduló takrolimusz (Prograf®) naponta kétszer
Kísérleti: B csoport - Prograf, majd az Envarsus
4 hetes 2. kezelési szekvencia (Prograf), majd 4 hetes 1. kezelési szekvencia (Envarsus)
Drog: Envarsus®
Kezelési sorrend: 4 hetes retard tacrolimus (Envarsus®) naponta egyszer
Drog: Prograf
A kezelés sorrendje: 4 hetes, közepesen felszabaduló takrolimusz (Prograf®) naponta kétszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes takrolimusz AUC
Időkeret: 4 hét
a teljes takrolimusz AUC a gyógyszer beadása előtti Tac-mértékekből és a gyógyszer beadása után 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 órával a gyógyszer beadása után 2 hét (14±7 nap) időpontban ) a felhalmozódási periódus vége után minden egyes betegnél mindkét kezelés alatt két, egyenként 4 hetes időtartamon belül
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakodinámiás elemzés
Időkeret: 4 hét
A hatékonyság értékelése az NFAT által szabályozott gének reziduális expressziója szempontjából, a C0-nál kifejezett expresszió %-ában kifejezve (a gyógyszer beadása előtti időpont 100%-ra állítva), 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 órával a gyógyszer beadása után, 2 hét (14±7 nap) időpontban a felhalmozódási periódus vége után minden egyes beteg esetében mindkét kezelés során két, 4 hetes időtartamon belül.
4 hét
Farmakogenetikai elemzés
Időkeret: 4 hét
A kiválasztott génekben (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1) SNP-vel rendelkező betegek száma
4 hét
A takrolimusz mélyponti szintjei
Időkeret: 4 hét
A takrolimusz minimális szintjei ng/ml-ben, intra- és interindividuális összehasonlításban.
4 hét
A retard takrolimusz adagjai
Időkeret: 4 hét
A nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz (Envarsus®) dózisai ng/ml-ben.
4 hét
Nemkívánatos eseményben vagy toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: 10 hét
Kumulatív adagolás és a takrolimusz toxicitás jelei és a mellékhatások. A potenciálisan takrolimuszhoz kapcsolódó mellékhatásokat és toxicitást egyedileg rögzítik, és összehasonlítják az egyes takrolimusz AUC-értékeivel. Különös figyelmet fordítanak pl. metabolikus (emelkedett vércukor-, zsírkoncentráció), hematopoetikus (sejtszám), neurológiai (remegés, fejfájás), vese (a glomeruláris filtrációs sebesség változása), gyomor-bélrendszeri (hasmenés, hányinger), máj (epepangás, emelkedett transzaminázok, véralvadás) felé rendellenesség), emelkedett vérnyomás.
10 hét
Nemkívánatos események vagy toxicitás betegenkénti száma
Időkeret: 10 hét
Különös figyelmet fordítanak pl. metabolikus (emelkedett vércukor-, zsírkoncentráció), hematopoetikus (sejtszám), neurológiai (remegés, fejfájás), vese (a glomeruláris filtrációs sebesség változása), gyomor-bélrendszeri (hasmenés, hányinger), máj (epepangás, emelkedett transzaminázok, véralvadás) felé rendellenesség), emelkedett vérnyomás.
10 hét
eGFR (CKiD képlet)
Időkeret: 4 hét
eGFR (CKiD formula) összehasonlítja a két vizsgálati fázist
4 hét
A kezelés sikertelenségének aránya
Időkeret: 10 hét
összetett végpont: minden olyan beteg, aki halált, graft-elégtelenséget, BPAR-t tapasztalt, vagy aki elvesztette a követést
10 hét
korlátozott mintavételi stratégia (LSS)
Időkeret: 4 hét
LSS által vezérelt 24 órás AUC becslés
4 hét
A bél mikrobióma taxonómiája
Időkeret: 10 hét
A bélmikrobióma taxonómiája metagenomikus szekvenálás segítségével
10 hét
A bél mikrobiális anyagcseréje
Időkeret: 10 hét
A bél mikrobióma funkcionális értékelése LC-MS alapú metabolomika segítségével
10 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Essen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. április 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 26.

Első közzététel (Tényleges)

2023. szeptember 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro-Tac

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel