Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik, effektivitet och tolerabilitet av takrolimus med förlängd frisättning efter pediatrisk njurtransplantation (Pro-Tac)

26 september 2023 uppdaterad av: University Hospital, Essen

En multicenterinterventionsstudie för att bedöma farmakokinetik, effektivitet och tolerabilitet av takrolimus med förlängd frisättning efter pediatrisk njurtransplantation

Nyligen har en ny depottablettversion av takrolimus (Envarsus®) med den så kallade MeltDose™ (US Patent No. 7 217 431) läkemedelsleveransteknologi godkänts som immunsuppressiv medicin för patienter efter njur- och levertransplantation hos vuxna men inte ändå hos barn. Studier på vuxna visade att Envarsus® ger samma terapeutiska effektivitet som den konventionella takrolimusformuleringen med omedelbar frisättning (Prograf®) med förbättrad biotillgänglighet, en mer konsekvent farmakokinetisk profil och minskad topp till dal, vilket kan resultera i minskad takrolimusdosering och därefter minskad CNI-relaterad giftighet. Dessutom kan formuleringen en gång dagligen resultera i förbättrad läkemedelsvidhäftning.

Syftet med denna studie är att bedöma farmakokinetiska profiler för Envarsus® samt effektivitet och tolerabilitet för detta läkemedel hos barn och ungdomar ≥ 8 och ≤ 18 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland
        • Rekrytering
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Kontakt:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Rekrytering
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Kontakt:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekrytering
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Tyskland
        • Rekrytering
        • university Hospital of Heidelberg
        • Kontakt:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kaukasiska pediatriska njurtransplanterade mottagare (mottagare av enstaka organ)
  2. ålder ≥ 8 år men ≤ 18 år som behandlas med takrolimus (Prograf®) och som kan svälja tabletter med en minsta dos på 0,75 mg/dag Envarsus®
  3. inte mindre än 6 månader efter transplantationen
  4. stabil njurfunktion (delta eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 (CKID-formel) under de senaste 3 månaderna)
  5. kvinnor i fertil ålder och kvinnor utan fertil ålder
  6. patient/föräldrar/vårdnadshavare måste kunna förstå syftet med och riskerna med studien
  7. undertecknat informerat samtycke inhämtat av patient och föräldrar/vårdnadshavare

Exklusions kriterier:

  1. variationskoefficient för takrolimus dalvärden > 0,35 under de senaste 6 månaderna
  2. graviditet/amning
  3. instabil njurfunktion
  4. överkänslighet mot någon av komponenterna i de mediciner som används
  5. inte kvalificerad av någon anledning enligt utredarens värdering
  6. känt positivt HIV-1- eller HCV-test
  7. deltagande i en annan klinisk prövning (andra prövningsläkemedel eller utrustning vid tidpunkten för registreringen eller inom 30 dagar före registreringen)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A - Envarsus följt av Prograf
4 veckors behandlingssekvens 1 (Envarsus) följt av 4 veckors behandlingssekvens 2 (Prograf)
Läkemedel: Envarsus®
Behandlingssekvens: 4 veckor takrolimus med depotfrisättning (Envarsus®) en gång dagligen
Läkemedel: Prograf
Behandlingssekvens: 4 veckor takrolimus med mellanliggande frisättning (Prograf®) två gånger dagligen
Experimentell: Grupp B - Prograf följt av Envarsus
4 veckors behandlingssekvens 2 (Prograf) följt av 4 veckors behandlingssekvens 1 (Envarsus)
Läkemedel: Envarsus®
Behandlingssekvens: 4 veckor takrolimus med depotfrisättning (Envarsus®) en gång dagligen
Läkemedel: Prograf
Behandlingssekvens: 4 veckor takrolimus med mellanliggande frisättning (Prograf®) två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Full takrolimus AUC
Tidsram: 4 veckor
full takrolimus AUC beräknad från Tac-mått före administrering av läkemedel och 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 timmar efter administrering av läkemedel vid tidpunkten 2 veckor (14±7 dagar) ) efter slutet av uppbyggnadsperioden för varje patient under båda behandlingarna inom två tidsperioder med vardera en längd på 4 veckor
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamisk analys
Tidsram: 4 veckor
Bedömning av effektivitet i termer av återstående uttryck av NFAT-reglerade gener, uttryckt som % av uttryck vid C0 (tidpunkten före läkemedelsadministrering satt till 100%) vid 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 timmar efter administrering av läkemedel vid tidpunkten 2 veckor (14±7 dagar) efter slutet av uppbyggnadsperioden för varje patient under båda behandlingarna inom två tidsperioder med vardera en längd på 4 veckor
4 veckor
Farmakogenetisk analys
Tidsram: 4 veckor
Antal patienter med SNP i utvalda gener (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 veckor
Lägsta takrolimusnivåer
Tidsram: 4 veckor
Lågnivåer för takrolimus i ng/ml, jämförda intra- och interindividuellt.
4 veckor
Doser av depottakrolimus
Tidsram: 4 veckor
Doser av depottakrolimus (Envarsus®) i ng/ml.
4 veckor
Antal patienter med biverkning eller toxicitet
Tidsram: 10 veckor
Kumulativ dos och tecken på takrolimustoxicitet och biverkningar. Potentiellt takrolimusrelaterade biverkningar och toxicitet registreras individuellt och jämförs med individuella takrolimus-AUC. Särskild uppmärksamhet ägnas t.ex. mot metabolisk (förhöjd koncentration av blodsocker, fett), hematopoetisk (cellantal), neurologisk (tremor, huvudvärk), renal (förändring i glomerulär filtrationshastighet), gastrointestinal (diarré, illamående), lever (kolestas, förhöjda transaminaser, blodpropp störning), förhöjt blodtryck.
10 veckor
Antal biverkningar eller toxicitet per patient
Tidsram: 10 veckor
Särskild uppmärksamhet ägnas t.ex. mot metabolisk (förhöjd koncentration av blodsocker, fett), hematopoetisk (cellantal), neurologisk (tremor, huvudvärk), renal (förändring i glomerulär filtrationshastighet), gastrointestinal (diarré, illamående), lever (kolestas, förhöjda transaminaser, blodpropp störning), förhöjt blodtryck.
10 veckor
eGFR (CKiD-formel)
Tidsram: 4 veckor
eGFR (CKiD-formel) som jämför de två studiefaserna
4 veckor
Behandlingsfelfrekvens
Tidsram: 10 veckor
sammansatt effektmått: varje patient som upplevde död, transplantatsvikt, BPAR eller förlorade till uppföljning
10 veckor
begränsad samplingsstrategi (LSS)
Tidsram: 4 veckor
LSS-driven 24h-AUC-uppskattning
4 veckor
Taxonomi av tarmmikrobiomet
Tidsram: 10 veckor
Taxonomi av tarmmikrobiomet med hjälp av metagenomisk sekvensering
10 veckor
Mikrobiell metabolism i tarmen
Tidsram: 10 veckor
Funktionell bedömning av tarmmikrobiomet med hjälp av LC-MS-baserad metabolomik
10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Essen

Utredare

  • Huvudutredare: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 april 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2023

Första postat (Faktisk)

28 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro-Tac

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera