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Farmacocinética, eficácia e tolerabilidade do tacrolimus de liberação prolongada após transplante renal pediátrico (Pro-Tac)

26 de setembro de 2023 atualizado por: University Hospital, Essen

Um estudo intervencionista multicêntrico para avaliar a farmacocinética, a eficácia e a tolerabilidade do tacrolimus de liberação prolongada após transplante renal pediátrico

Recentemente, uma nova versão em comprimido de liberação prolongada de tacrolimus (Envarsus®) usando a chamada tecnologia de administração de medicamentos MeltDose™ (Patente dos EUA nº 7.217.431) foi aprovada como medicação imunossupressora para pacientes após transplante de rim e fígado em adultos, mas não ainda em crianças. Estudos em adultos provaram que Envarsus® proporciona a mesma eficácia terapêutica que a formulação convencional de tacrolimus de libertação imediata (Prograf®) com biodisponibilidade melhorada, um perfil farmacocinético mais consistente e redução do pico ao vale, o que pode resultar na redução da dose de tacrolimus e subsequentemente na redução do CNI relacionado. toxicidade. Além disso, a formulação uma vez ao dia pode resultar numa melhor adesão ao medicamento.

O objetivo deste estudo é avaliar os perfis farmacocinéticos do Envarsus®, bem como a eficácia e tolerabilidade deste medicamento em crianças e adolescentes ≥ 8 e ≤ 18 anos de idade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Cologne, Alemanha
        • Recrutamento
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Contato:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Alemanha
        • Recrutamento
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Contato:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Alemanha
        • Recrutamento
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Contato:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Alemanha
        • Recrutamento
        • university Hospital of Heidelberg
        • Contato:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. receptores de transplante renal pediátrico caucasianos (receptores de órgão único)
  2. com idade ≥ 8 anos, mas ≤ 18 anos que estejam sob terapia com tacrolimus (Prograf®) e que sejam capazes de engolir comprimidos com dose mínima de 0,75 mg/dia Envarsus®
  3. não menos de 6 meses após o transplante
  4. função renal estável (delta TFGe < 10 ml/min/1,73 m2 (fórmula CKID) nos últimos 3 meses)
  5. mulheres com potencial para engravidar e mulheres sem potencial para engravidar
  6. paciente/pais/responsáveis ​​legais devem ser capazes de compreender o propósito e os riscos do estudo
  7. consentimento informado assinado obtido pelo paciente e pais/responsáveis ​​legais

Critério de exclusão:

  1. coeficiente de variação dos níveis mínimos de tacrolimus > 0,35 nos últimos 6 meses
  2. gravidez/amamentação
  3. função renal instável
  4. hipersensibilidade a qualquer um dos componentes dos medicamentos utilizados
  5. não elegível por qualquer motivo de acordo com a avaliação do investigador
  6. teste positivo conhecido para HIV-1 ou HCV
  7. participação em outro ensaio clínico (outros medicamentos ou dispositivos em investigação no momento da inscrição ou nos 30 dias anteriores à inscrição)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A - Envarsus seguido de Prograf
Sequência de tratamento 1 de 4 semanas (Envarsus) seguida de sequência de tratamento 2 de 4 semanas (Prograf)
Medicamento: Envarsus®
Sequência de tratamento: 4 semanas de tacrolimus de liberação prolongada (Envarsus®) uma vez ao dia
Medicamento: Programa
Sequência de tratamento: 4 semanas de tacrolimus de liberação intermediária (Prograf®) duas vezes ao dia
Experimental: Grupo B - Prograf seguido de Envarsus
Sequência de tratamento 2 de 4 semanas (Prograf) seguida de sequência de tratamento 1 de 4 semanas (Envarsus)
Medicamento: Envarsus®
Sequência de tratamento: 4 semanas de tacrolimus de liberação prolongada (Envarsus®) uma vez ao dia
Medicamento: Programa
Sequência de tratamento: 4 semanas de tacrolimus de liberação intermediária (Prograf®) duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUC completa do tacrolimus
Prazo: 4 semanas
AUC total do tacrolimus calculada a partir de medidas Tac antes da administração do medicamento e 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 horas após a administração do medicamento no momento de 2 semanas (14±7 dias ) após o final do período de preparação para cada paciente em ambos os tratamentos dentro de dois períodos de tempo, cada um com duração de 4 semanas
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise farmacodinâmica
Prazo: 4 semanas
Avaliação da eficácia em termos de expressão residual de genes regulados por NFAT, expressa como% de expressão em C0 (ponto de tempo antes da administração do medicamento definido em 100%) em 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 horas após a administração do medicamento no momento de 2 semanas (14±7 dias) após o final do período de preparação para cada paciente em ambos os tratamentos dentro de dois períodos de tempo, cada um com duração de 4 semanas
4 semanas
Análise farmacogenética
Prazo: 4 semanas
Número de pacientes com SNPs em genes selecionados (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 semanas
Níveis mínimos de tacrolimus
Prazo: 4 semanas
Níveis mínimos de tacrolimus em ng/mL, comparados intra e interindividualmente.
4 semanas
Doses de tacrolimus de liberação prolongada
Prazo: 4 semanas
Doses de tacrolimus de liberação prolongada (Envarsus®) em ng/mL.
4 semanas
Número de pacientes com evento adverso ou toxicidade
Prazo: 10 semanas
Dosagem cumulativa e sinais de toxicidade do tacrolimus e eventos adversos. Os eventos adversos e toxicidade potencialmente associados ao tacrolimus são registrados individualmente e comparados com as AUCs individuais do tacrolimus. Atenção especial é dada, e. em direção metabólica (concentração elevada de glicose no sangue, gordura), hematopoiética (contagem de células), neurológica (tremor, dor de cabeça), renal (alteração na taxa de filtração glomerular), gastrointestinal (diarréia, náusea), hepática (colestase, transaminases elevadas, coagulação sanguínea distúrbio), pressão arterial elevada.
10 semanas
Número de eventos adversos ou toxicidade por paciente
Prazo: 10 semanas
Atenção especial é dada, e. em direção metabólica (concentração elevada de glicose no sangue, gordura), hematopoiética (contagem de células), neurológica (tremor, dor de cabeça), renal (alteração na taxa de filtração glomerular), gastrointestinal (diarréia, náusea), hepática (colestase, transaminases elevadas, coagulação sanguínea distúrbio), pressão arterial elevada.
10 semanas
TFGe (fórmula CKiD)
Prazo: 4 semanas
TFGe (fórmula CKiD) comparando as duas fases do estudo
4 semanas
Taxa de falha do tratamento
Prazo: 10 semanas
endpoint composto: qualquer paciente que apresentou morte, falha do enxerto, BPAR ou perda de acompanhamento
10 semanas
estratégia de amostragem limitada (LSS)
Prazo: 4 semanas
Estimativa 24h-AUC baseada em LSS
4 semanas
Taxonomia do microbioma intestinal
Prazo: 10 semanas
Taxonomia do microbioma intestinal usando sequenciamento metagenômico
10 semanas
Metabolismo microbiano intestinal
Prazo: 10 semanas
Avaliação funcional do microbioma intestinal usando metabolômica baseada em LC-MS
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Essen

Investigadores

  • Investigador principal: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de abril de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro-Tac

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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