小儿肾移植后缓释他克莫司的药代动力学、有效性和耐受性 (Pro-Tac)
2023年9月26日 更新者：University Hospital, Essen
评估小儿肾移植后缓释他克莫司的药代动力学、有效性和耐受性的多中心干预研究
最近，一种新的他克莫司缓释片剂 (Envarsus®) 采用所谓的 MeltDose™（美国专利号 7,217,431）给药技术，已被批准作为成人肾移植和肝移植后患者的免疫抑制药物，但尚未批准但在儿童中。 成人研究证明，Envarsus® 提供与传统速释他克莫司制剂 (Prograf®) 相同的治疗效果，并具有改善的生物利用度、更一致的药代动力学特征和减少的峰谷值，这可能会导致他克莫司剂量减少，从而减少 CNI 相关的副作用毒性。 此外，每日一次的制剂可能会改善药物依从性。
本研究的目的是评估 Envarsus® 的药代动力学特征以及该药物在 ≥ 8 岁和 ≤ 18 岁儿童和青少年中的有效性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Julia Grimm
- 电话号码：+4920172377414
- 邮箱：julia.grimm@uk-essen.de
学习地点
-
-
-
Cologne、德国
- 招聘中
- University Hospital Cologne, Pediatrics
-
接触：
- Lutz Weber, Prof. Dr.
-
Essen、德国
- 招聘中
- University Hospital of Essen, Pediatrics II
-
接触：
- Lars Pape, Prof. Dr.
-
Hamburg、德国
- 招聘中
- University Hospital of Hamburg-Eppendorf
-
接触：
- Jun Oh, Prof. Dr.
-
Heidelberg、德国
- 招聘中
- University Hospital of Heidelberg
-
接触：
- Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 白种人儿童肾移植受者（单一器官受者）
- 年龄 ≥ 8 岁但 ≤ 18 岁，正在接受他克莫司 (Prograf®) 治疗且能够吞咽最低剂量为 0.75 毫克/天 Envarsus® 片剂的人
- 移植后不少于6个月
- 肾功能稳定（δ eGFR < 10 ml/min/1.73 m2（CKID 公式）过去 3 个月）
- 有生育能力的妇女和无生育能力的妇女
- 患者/父母/法定监护人必须能够理解研究的目的和风险
- 患者和父母/法定监护人签署的知情同意书
排除标准：
- 过去 6 个月他克莫司谷水平的变异系数 > 0.35
- 怀孕/哺乳
- 肾功能不稳定
- 对所用药物的任何成分过敏
- 根据调查员的评估，因任何原因不符合资格
- 已知 HIV-1 或 HCV 检测呈阳性
- 参与另一项临床试验（入组时或入组前 30 天内的其他研究药物或器械）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组 - Envarsus 紧随其后的是 Prograf
4 周治疗序列 1 (Envarsus)，然后是 4 周治疗序列 2 (Prograf)
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治疗顺序： 4 周缓释他克莫司 (Envarsus®)，每日一次
治疗顺序：4 周他克莫司缓释剂 (Prograf®)，每日两次
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实验性的：B 组 - Prograf 紧随其后的是 Envarsus
4 周治疗序列 2 (Prograf)，然后是 4 周治疗序列 1 (Envarsus)
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治疗顺序： 4 周缓释他克莫司 (Envarsus®)，每日一次
治疗顺序：4 周他克莫司缓释剂 (Prograf®)，每日两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全他克莫司 AUC
大体时间：4周
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根据给药前和给药后 1.5、2、4、6、8、12、13.5、14、16、20、24 小时在 2 周时间点（14±7 天）的 Tac 测量值计算出的完整他克莫司 AUC ）在每个患者接受两种治疗的积累期结束后，在两个时间段内，每个时间段长度为 4 周
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药效分析
大体时间：4周
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根据 NFAT 调节基因的残留表达来评估功效，表示为在 1.5、2、4、6、8、12、13.5、14、16、C0（给药前的时间点设定为 100%）时的表达百分比每位患者在两个时间段内，每个时间段为4周，在建立期结束后2周（14±7天）的时间点，给药后20、24小时
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4周
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药物遗传学分析
大体时间：4周
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选定基因（CYP3A4、CYP3A5、ABCD1）中具有 SNP 的患者数量
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4周
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他克莫司谷浓度
大体时间：4周
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他克莫司谷浓度（ng/mL），在个体内和个体间进行比较。
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4周
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缓释他克莫司的剂量
大体时间：4周
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缓释他克莫司 (Envarsus®) 的剂量以 ng/mL 为单位。
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4周
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发生不良事件或毒性的患者人数
大体时间：10周
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他克莫司毒性和不良事件的累积剂量和体征。
单独记录与他克莫司相关的潜在不良事件和毒性，并与单独的他克莫司 AUC 进行比较。
特别注意，例如
代谢（血糖、脂肪浓度升高）、造血（细胞计数）、神经（震颤、头痛）、肾脏（肾小球滤过率变化）、胃肠道（腹泻、恶心）、肝脏（胆汁淤积、转氨酶升高、凝血）紊乱），血压升高。
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10周
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每个患者的不良事件或毒性的数量
大体时间：10周
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特别注意，例如
代谢（血糖、脂肪浓度升高）、造血（细胞计数）、神经（震颤、头痛）、肾脏（肾小球滤过率变化）、胃肠道（腹泻、恶心）、肝脏（胆汁淤积、转氨酶升高、凝血）紊乱），血压升高。
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10周
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eGFR（CKiD 公式）
大体时间：4周
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eGFR（CKiD 公式）比较两个研究阶段
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4周
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治疗失败率
大体时间：10周
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复合终点：任何经历过死亡、移植失败、BPAR 或失访的患者
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10周
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有限抽样策略（LSS）
大体时间：4周
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LSS 驱动的 24 小时 AUC 估计
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4周
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肠道微生物组的分类
大体时间：10周
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使用宏基因组测序对肠道微生物组进行分类
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10周
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肠道微生物代谢
大体时间：10周
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使用基于 LC-MS 的代谢组学对肠道微生物组进行功能评估
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10周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lars Pape, Prof. Dr.、University Hospital of Essen, Pediatrics II
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月25日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年4月24日
首先提交符合 QC 标准的
2023年9月26日
首次发布 (实际的)
2023年9月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月26日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro-Tac
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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Envarsus®的临床试验
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.完全的
-
University Hospital, Limoges未知
-
Hospital Universitari de Bellvitge完全的
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterVeloxis Pharmaceuticals尚未招聘服药依从性 | 肾移植