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Pharmacocinétique, efficacité et tolérance du tacrolimus à libération prolongée après une transplantation rénale pédiatrique (Pro-Tac)

26 septembre 2023 mis à jour par: University Hospital, Essen

Une étude interventionnelle multicentrique pour évaluer la pharmacocinétique, l'efficacité et la tolérance du tacrolimus à libération prolongée après une transplantation rénale pédiatrique

Récemment, une nouvelle version en comprimés à libération prolongée de tacrolimus (Envarsus®) utilisant la technologie d'administration de médicament dite MeltDose™ (brevet américain n° 7 217 431) a été approuvée comme médicament immunosuppresseur pour les patients après une transplantation rénale et hépatique chez l'adulte, mais pas mais chez les enfants. Des études chez l'adulte ont prouvé qu'Envarsus® offre la même efficacité thérapeutique que la formulation conventionnelle de tacrolimus à libération immédiate (Prograf®) avec une biodisponibilité améliorée, un profil pharmacocinétique plus cohérent et une réduction du pic au creux, ce qui pourrait entraîner une réduction du dosage du tacrolimus et par la suite une réduction du CNI lié. toxicité. De plus, la formulation une fois par jour pourrait entraîner une meilleure observance du traitement.

Le but de cette étude est d'évaluer les profils pharmacocinétiques d'Envarsus® ainsi que l'efficacité et la tolérabilité de ce médicament chez les enfants et adolescents ≥ 8 et ≤ 18 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Cologne, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Contact:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Contact:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Allemagne
        • Recrutement
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Allemagne
        • Recrutement
        • university Hospital of Heidelberg
        • Contact:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. receveurs de greffe de rein pédiatriques caucasiens (receveurs d'un seul organe)
  2. âgés de ≥ 8 ans mais ≤ 18 ans qui sont sous traitement par tacrolimus (Prograf®) et qui sont capables d'avaler des comprimés avec une dose minimale de 0,75 mg/jour Envarsus®
  3. pas moins de 6 mois après la transplantation
  4. fonction rénale stable (DFGe delta < 10 ml/min/1,73 m2 (formule CKID) sur les 3 derniers mois)
  5. femmes en âge de procréer et femmes sans potentiel de procréation
  6. le patient/parents/tuteur(s) légal(s) doivent être capables de comprendre le but et les risques de l'étude
  7. consentement éclairé signé obtenu par le patient et ses parents/tuteurs légaux

Critère d'exclusion:

  1. coefficient de variation des taux résiduels de tacrolimus > 0,35 au cours des 6 mois précédents
  2. grossesse/allaitement
  3. fonction rénale instable
  4. hypersensibilité à l'un des composants des médicaments utilisés
  5. non éligible pour quelque raison que ce soit selon l'évaluation de l'enquêteur
  6. test positif connu pour le VIH-1 ou le VHC
  7. participation à un autre essai clinique (autres médicaments ou dispositifs expérimentaux au moment de l'inscription ou dans les 30 jours précédant l'inscription)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A – Envarsus suivi de Prograf
Séquence de traitement 1 de 4 semaines (Envarsus) suivie de séquence de traitement 2 de 4 semaines (Prograf)
Médicament: Envarsus®
Séquence de traitement : 4 semaines de tacrolimus à libération prolongée (Envarsus®) une fois par jour
Médicament: Programme
Séquence de traitement : 4 semaines de tacrolimus à libération intermédiaire (Prograf®) deux fois par jour
Expérimental: Groupe B - Prograf suivi d'Envarsus
Séquence de traitement 2 de 4 semaines (Prograf) suivie de séquence de traitement 1 de 4 semaines (Envarsus)
Médicament: Envarsus®
Séquence de traitement : 4 semaines de tacrolimus à libération prolongée (Envarsus®) une fois par jour
Médicament: Programme
Séquence de traitement : 4 semaines de tacrolimus à libération intermédiaire (Prograf®) deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC totale du tacrolimus
Délai: 4 semaines
L'ASC complète du tacrolimus calculée à partir des mesures Tac avant l'administration du médicament et 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 heures après l'administration du médicament à un moment de 2 semaines (14 ± 7 jours). ) après la fin de la période de préparation pour chaque patient sous les deux traitements dans un délai de deux périodes d'une durée chacune de 4 semaines
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse pharmacodynamique
Délai: 4 semaines
Évaluation de l'efficacité en termes d'expression résiduelle des gènes régulés par NFAT, exprimée en % d'expression à C0 (temps avant l'administration du médicament fixé à 100 %) à 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20 à 24 heures après l'administration du médicament, 2 semaines (14 ± 7 jours) après la fin de la période de préparation pour chaque patient sous les deux traitements, dans un délai de deux périodes d'une durée chacune de 4 semaines.
4 semaines
Analyse pharmacogénétique
Délai: 4 semaines
Nombre de patients présentant des SNP dans des gènes sélectionnés (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 semaines
Niveaux résiduels de tacrolimus
Délai: 4 semaines
Niveaux résiduels de tacrolimus en ng/mL, comparés intra- et interindividuels.
4 semaines
Doses de tacrolimus à libération prolongée
Délai: 4 semaines
Doses de tacrolimus à libération prolongée (Envarsus®) en ng/mL.
4 semaines
Nombre de patients présentant un événement indésirable ou une toxicité
Délai: 10 semaines
Posologie cumulative et signes de toxicité du tacrolimus et d'événements indésirables. Les événements indésirables et la toxicité potentiellement associés au tacrolimus sont enregistrés individuellement et comparés aux ASC individuelles du tacrolimus. Une attention particulière est portée par ex. vers métabolique (concentration élevée de glucose dans le sang, de graisse), hématopoïétique (nombre de cellules), neurologique (tremblements, maux de tête), rénal (modification du débit de filtration glomérulaire), gastro-intestinal (diarrhée, nausées), hépatique (cholestase, transaminases élevées, coagulation sanguine trouble), une pression artérielle élevée.
10 semaines
Nombre d'événements indésirables ou de toxicité par patient
Délai: 10 semaines
Une attention particulière est portée par ex. vers métabolique (concentration élevée de glucose dans le sang, de graisse), hématopoïétique (nombre de cellules), neurologique (tremblements, maux de tête), rénal (modification du débit de filtration glomérulaire), gastro-intestinal (diarrhée, nausées), hépatique (cholestase, transaminases élevées, coagulation sanguine trouble), une pression artérielle élevée.
10 semaines
DFGe (formule CKID)
Délai: 4 semaines
DFGe (formule CKiD) comparant les deux phases de l'étude
4 semaines
Taux d’échec du traitement
Délai: 10 semaines
critère composite : tout patient ayant connu un décès, un échec de greffe, un BPAR ou perdu de vue
10 semaines
stratégie d'échantillonnage limitée (LSS)
Délai: 4 semaines
Estimation de l'AUC sur 24 h basée sur le LSS
4 semaines
Taxonomie du microbiome intestinal
Délai: 10 semaines
Taxonomie du microbiome intestinal par séquençage métagénomique
10 semaines
Métabolisme microbien intestinal
Délai: 10 semaines
Évaluation fonctionnelle du microbiome intestinal à l'aide de la métabolomique basée sur LC-MS
10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Essen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Première publication (Réel)

28 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro-Tac

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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