Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek, effectiviteit en verdraagbaarheid van tacrolimus met verlengde afgifte na niertransplantatie bij kinderen (Pro-Tac)

26 september 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Essen

Een interventiestudie in meerdere centra om de farmacokinetiek, effectiviteit en verdraagbaarheid van tacrolimus met verlengde afgifte na niertransplantatie bij kinderen te beoordelen

Onlangs is een nieuwe tabletversie van tacrolimus (Envarsus®) met verlengde afgifte, die gebruik maakt van de zogenaamde MeltDose™ (Amerikaans patent nr. 7,217,431) medicijnafgiftetechnologie goedgekeurd als immunosuppressieve medicatie voor patiënten na een nier- en levertransplantatie bij volwassenen, maar niet toch bij kinderen. Studies bij volwassenen hebben aangetoond dat Envarsus® dezelfde therapeutische werkzaamheid biedt als de conventionele tacrolimusformulering met onmiddellijke afgifte (Prograf®), met een verbeterde biologische beschikbaarheid, een consistenter farmacokinetisch profiel en een verminderde piek-tot-dalwaarde, wat zou kunnen resulteren in een lagere dosering van tacrolimus en vervolgens in een lagere CNI-gerelateerde dosis. toxiciteit. Bovendien zou de eenmaal daagse formulering kunnen resulteren in een verbeterde therapietrouw.

Het doel van deze studie is om de farmacokinetische profielen van Envarsus® te beoordelen, evenals de effectiviteit en verdraagbaarheid van dit geneesmiddel bij kinderen en adolescenten ≥ 8 en ≤ 18 jaar oud.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Cologne, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Cologne, Pediatrics
        • Contact:
          • Lutz Weber, Prof. Dr.
      • Essen, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital of Essen, Pediatrics II
        • Contact:
          • Lars Pape, Prof. Dr.
      • Hamburg, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital of Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Jun Oh, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Duitsland
        • Werving
        • university Hospital of Heidelberg
        • Contact:
          • Burkhard Tönshoff, Prof. Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Kaukasische pediatrische niertransplantatiepatiënten (ontvangers van één orgaan)
  2. in de leeftijd ≥ 8 jaar maar ≤ 18 jaar die tacrolimus (Prograf®) therapie ondergaan en die tabletten kunnen slikken met een minimale dosis van 0,75 mg/dag Envarsus®
  3. niet minder dan 6 maanden na de transplantatie
  4. stabiele nierfunctie (delta eGFR < 10 ml/min/1,73 m2 (CKID-formule) over de afgelopen 3 maanden)
  5. vrouwen die zwanger kunnen worden en vrouwen die niet zwanger kunnen worden
  6. patiënt/ouders/wettelijke voogd(en) moeten in staat zijn het doel en de risico’s van het onderzoek te begrijpen
  7. ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen door de patiënt en de ouders/wettelijke voogden

Uitsluitingscriteria:

  1. variatiecoëfficiënt van tacrolimus-dalspiegels > 0,35 over de afgelopen 6 maanden
  2. zwangerschap/borstvoeding
  3. instabiele nierfunctie
  4. overgevoeligheid voor een van de componenten van de gebruikte medicijnen
  5. volgens de waardering van de onderzoeker om welke reden dan ook niet in aanmerking komen
  6. bekende positieve HIV-1- of HCV-test
  7. deelname aan een andere klinische proef (andere onderzoeksgeneesmiddelen of hulpmiddelen op het moment van inschrijving of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A - Envarsus gevolgd door Prograf
4 weken behandelingsreeks 1 (Envarsus) gevolgd door 4 weken behandelingsreeks 2 (Prograf)
Geneesmiddel: Envarsus®
Behandelingsvolgorde: 4 weken tacrolimus met verlengde afgifte (Envarsus®) eenmaal daags
Geneesmiddel: Prograf
Behandelingsvolgorde: 4 weken tacrolimus met middelmatige afgifte (Prograf®) tweemaal daags
Experimenteel: Groep B - Prograf gevolgd door Envarsus
Behandelingsreeks 2 van 4 weken (Prograft), gevolgd door behandelingsreeks 1 van 4 weken (Envarsus)
Geneesmiddel: Envarsus®
Behandelingsvolgorde: 4 weken tacrolimus met verlengde afgifte (Envarsus®) eenmaal daags
Geneesmiddel: Prograf
Behandelingsvolgorde: 4 weken tacrolimus met middelmatige afgifte (Prograf®) tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige tacrolimus-AUC
Tijdsspanne: 4 weken
volledige tacrolimus AUC berekend op basis van Tac-metingen vóór toediening van het geneesmiddel en 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 uur na toediening van het geneesmiddel op het tijdstip van 2 weken (14 ± 7 dagen). ) na het einde van de opbouwperiode voor elke patiënt onder beide behandelingen binnen twee tijdsperioden met elk een duur van 4 weken
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamische analyse
Tijdsspanne: 4 weken
Beoordeling van de werkzaamheid in termen van resterende expressie van door NFAT gereguleerde genen, uitgedrukt als % van de expressie op C0 (tijdstip vóór toediening van het geneesmiddel ingesteld op 100%) op 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 13,5, 14, 16, 20, 24 uur na toediening van het geneesmiddel op een tijdstip van 2 weken (14 ± 7 dagen) na het einde van de opbouwperiode voor elke patiënt onder beide behandelingen binnen twee tijdsperioden met elk een duur van 4 weken
4 weken
Farmacogenetische analyse
Tijdsspanne: 4 weken
Aantal patiënten met SNP's in geselecteerde genen (CYP3A4, CYP3A5, ABCD1)
4 weken
Tacrolimus-dalspiegels
Tijdsspanne: 4 weken
Tacrolimus-dalspiegels in ng/ml, intra- en interindividueel vergeleken.
4 weken
Doseringen van tacrolimus met verlengde afgifte
Tijdsspanne: 4 weken
Doses tacrolimus met verlengde afgifte (Envarsus®) in ng/ml.
4 weken
Aantal patiënten met bijwerkingen of toxiciteit
Tijdsspanne: 10 weken
Cumulatieve dosering en tekenen van tacrolimustoxiciteit en bijwerkingen. Mogelijk met tacrolimus geassocieerde bijwerkingen en toxiciteit worden individueel geregistreerd en vergeleken met de individuele AUC's van tacrolimus. Er wordt speciale aandacht besteed aan b.v. richting metabolisch (verhoogde concentratie van bloedglucose, vet), hematopoëtisch (celaantallen), neurologisch (tremor, hoofdpijn), renaal (verandering in glomerulaire filtratiesnelheid), gastro-intestinaal (diarree, misselijkheid), hepatisch (cholestase, verhoogde transaminasen, bloedstolling aandoening), verhoogde bloeddruk.
10 weken
Aantal bijwerkingen of toxiciteit per patiënt
Tijdsspanne: 10 weken
Er wordt speciale aandacht besteed aan b.v. richting metabolisch (verhoogde concentratie van bloedglucose, vet), hematopoëtisch (celaantallen), neurologisch (tremor, hoofdpijn), renaal (verandering in glomerulaire filtratiesnelheid), gastro-intestinaal (diarree, misselijkheid), hepatisch (cholestase, verhoogde transaminasen, bloedstolling aandoening), verhoogde bloeddruk.
10 weken
eGFR (CKiD-formule)
Tijdsspanne: 4 weken
eGFR (CKiD-formule) waarbij de twee studiefasen worden vergeleken
4 weken
Het percentage mislukte behandelingen
Tijdsspanne: 10 weken
samengesteld eindpunt: elke patiënt met overlijden, transplantaatfalen, BPAR of lost-to-follow-up
10 weken
beperkte bemonsteringsstrategie (LSS)
Tijdsspanne: 4 weken
LSS-gestuurde 24-uurs-AUC-schatting
4 weken
Taxonomie van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: 10 weken
Taxonomie van het darmmicrobioom met behulp van metagenomische sequencing
10 weken
Microbieel metabolisme in de darmen
Tijdsspanne: 10 weken
Functionele beoordeling van het darmmicrobioom met behulp van op LC-MS gebaseerde metabolomics
10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Essen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lars Pape, Prof. Dr., University Hospital of Essen, Pediatrics II

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro-Tac

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren