Palbosiklibin aiheuttama neutropenia; Riskitekijät ja hoidon tulokset metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla

Palbosiklib on suun kautta otettava sykliiniriippuvainen kinaasi (CDK), ja sitä pidetään hormonireseptoripositiivisen (HR) -positiivisen (HER) negatiivisen metastaattisen rintasyövän standardihoitona.

PALOMA-tutkimukset osoittivat etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) paranemisen verrattuna pelkkään endokriiniseen hoitoon, mutta suuntaus ei ollut merkitsevä kokonaiseloonjäämisen paranemiseen.

MONALEESA ja MONARCH ehdottavat merkittävästi parempaa käyttöjärjestelmää lisäämällä CDK:n estoa.

Neutropeniaa pidetään CDK-estäjien annosta rajoittavana ja yleisimpänä haittavaikutuksena, mikä johtaa toistuviin annoksen pienentämiseen ja hoidon keskeytyksiin, jotka mahdollisesti liittyvät tehon puutteeseen. Asteen III/IV neutropeniaa esiintyi PALOMA-tutkimuksissa 62-66 %:lla.

Joissakin tutkimuksissa tutkittiin palbosiklibin aiheuttaman neutropenian kehittymisen riskitekijöitä. Yksi pääteltiin, että statiinien samanaikainen käyttö ja korkea BMI ei tunnistettu merkittäviksi ennustajiksi palbosiklibin aiheuttaman neutropenian kehittymiselle. ja toisessa tutkimuksessa todettiin myös, että alhainen lähtötason ANC, WBC, PLT ja BSA liittyivät varhaisen asteen III/IV neutropeniaan.

Hoidon lopputuloksesta kahdessa toisen vaiheen kliinisessä tutkimuksessa pääteltiin, että hoitoon liittyvä neutropenia kahden ensimmäisen syklin aikana liittyi merkitsevästi ja itsenäisesti pitkittyneeseen PFS:ään, mikä viittaa siihen, että neutropenia voi olla hyödyllinen farmakodynaaminen merkkiaine yksilöllisen palbosiklib-annostuksen ohjaamisessa.

Toisessa tutkimuksessa pääteltiin kuitenkin, että rajoitettu annoksen muuttaminen voi johtaa pidempään PFS:ään ilman, että toksisuus lisääntyy kuin tavanomainen annostusohjelma.

Palbosiklibin aiheuttaman neutropenian vaihtelevien riskitekijöiden ja hoitotulosten tutkimus on hyödyllinen huolellisessa seurannassa, joka johtaa mukautettuun hoitoon.