Neutropenia Induzida por Palbociclib; Fatores de risco e resultado do tratamento em pacientes com câncer de mama metastático

Palbociclib é uma quinase dependente de ciclina (CDK) oralmente ativa e é considerada o tratamento padrão para câncer de mama metastático receptor hormonal (HR) positivo e (HER) negativo.

Os estudos PALOMA demonstraram uma melhoria na sobrevivência livre de progressão (PFS) em comparação com a terapêutica endócrina isoladamente, mas uma tendência não significativa para uma melhoria da sobrevivência global (SG).

MONALEESA e MONARCH sugerem OS significativamente melhorada com a adição de inibição de CDK.

A neutropenia é considerada o efeito adverso limitante da dose e mais frequente dos inibidores de CDK, resultando em reduções frequentes da dose e interrupções do tratamento que estão potencialmente associadas à falta de eficiência. As taxas de neutropenia de grau III/IV foram de 62-66% nos estudos PALOMA.

Alguns estudos investigaram os fatores de risco para o desenvolvimento de neutropenia induzida por palbociclib. Concluiu-se que nenhum uso concomitante de estatinas e IMC elevado foram identificados como preditores significativos para o desenvolvimento de neutropenia induzida por palbociclib. e outro estudo também concluiu que níveis basais baixos de CAN, leucócitos, PLT e BSA estavam associados à neutropenia precoce de grau III/IV.

Em relação ao resultado do tratamento, dois ensaios clínicos de Fase Dois concluíram que a neutropenia relacionada com o tratamento nos primeiros dois ciclos foi significativa e independentemente associada à PFS prolongada, sugerindo que a neutropenia pode ser um marcador farmacodinâmico útil para orientar a dosagem individualizada de palbociclib.

No entanto, outro estudo concluiu que a modificação limitada da dose pode levar a uma PFS mais longa, sem aumentar a toxicidade, do que o esquema posológico convencional.

Um estudo de fatores de risco variáveis ​​e resultados do tratamento para neutropenia induzida por palbociclib será útil para um monitoramento cuidadoso que leve a uma terapia adaptada.