Metformiinin SGLT2:een lisäämisen vaikutus diabeettisilla potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta säilyneen ejektiofraktion kanssa

Huolimatta SGLT2is:n todetuista eduista, metformiinia suositellaan ensilinjan glukoositason hallintaan potilailla, joilla on T2DM ja HF, mukaan lukien HFpEF ja joiden arvioidut glomerulussuodatusnopeudet (eGFR) ovat ≥30 ml/min/1,73 m2. Tämä perustuu todistettuihin kokemuksiin pitkäaikaisesta käytöstä; sen turvallisuus, alhaiset kustannukset ja alhainen sivuvaikutusprofiili; sekä havaintotiedot (ei kliiniset kokeet), jotka viittaavat 20 %:n suhteellisen riskin pienenemiseen HF-potilailla, mukaan lukien HFpEF.

Siitä huolimatta on syytä mainita, että metformiini on yleinen diabeteslääke, jolla on sekä systeemisiä että sydäntä suojaavia etuja hypoglykeemisen vaikutuksensa lisäksi. Solutasolla metformiini aktivoi adenosiinimonofosfaattiaktivoidun proteiinikinaasin (AMPK), joka on tärkeä useiden aineenvaihduntareittien säätelijä, mikä parantaa glukoosin käyttöä, vähentää proteiinisynteesiä ja parantaa mitokondrioiden toimintaa. Lisäksi metformiinin on osoitettu vähentävän kollageenin kertymistä ja mahdollisesti vähentävän LV-hypertrofiaa ja parantavan diabeettisen sydänlihaksen diastolista toimintaa. Metformiinihoidon tarjoama sydänsuoja näyttää johtuvan TGF-beeta-signalointireitin häiriöistä ja AMP-kinaasisignalointikaskadin aktivoinnista. Äskettäinen systemaattinen katsaus ja metaregressioanalyysi ovat osoittaneet, että metformiinihoitoon liittyi HFpEF-potilaiden kuolleisuuden väheneminen. Lisäksi ei-diabeettisen metabolisen oireyhtymän potilaiden, joilla on diastolinen toimintahäiriö, metformiinihoito elämäntapaneuvonnan lisäksi liittyi diastolisen toiminnan paranemiseen.

Äskettäinen met-analyysi osoitti kuitenkin, että SGLT2-estäjän/metformiinin yhdistelmähoidolla on glykeemisiä ja painohyötyjä verrattuna kumpaankin aineeseen yksinään ja se näyttää suhteellisen turvalliselta. Suuriannoksisella SGLT2-estäjän/metformiinin yhdistelmähoidolla näyttää olevan vaatimaton paino, mutta ei glykeemistä hyötyä verrattuna pieniannoksiseen yhdistelmähoitoon.

Tämän perusteella tavoitteenamme on arvioida metformiinin SGLT2:een lisäämisen tehokkuutta diabeettisella potilaalla, jolla on säilynyt ejektiofraktio.