Эффект добавления метформина к SGLT2 у больных сахарным диабетом с сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса

Независимо от преимуществ, отмеченных при использовании SGLT2is, метформин рекомендуется в качестве терапии первой линии для контроля гликемии у лиц с СД2 и СН, включая СНсФВ, с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73. м2. Это основано на продемонстрированном опыте длительного использования; его безопасность, низкая стоимость и низкий профиль побочных эффектов; а также данные наблюдений (не клинических исследований), предполагающие снижение относительного риска смертности на 20% у лиц с СН, включая СНсФВ.

Тем не менее, стоит отметить, что метформин является распространенным противодиабетическим препаратом, обладающим не только гипогликемическим эффектом, но и системным, и кардиопротекторным действием. На клеточном уровне метформин активирует аденозинмонофосфат-активируемую протеинкиназу (AMPK), важный регулятор нескольких метаболических путей, что приводит к усилению утилизации глюкозы, снижению синтеза белка и улучшению функции митохондрий. Кроме того, было показано, что метформин уменьшает накопление коллагена и потенциально уменьшает гипертрофию ЛЖ и улучшает диастолическую функцию диабетического миокарда. Кардиозащита, обеспечиваемая лечением метформином, по-видимому, является результатом вмешательства в сигнальный путь TGF-бета и активации сигнального каскада AMP-киназы. Недавний систематический обзор и метарегрессионный анализ показали, что лечение метформином связано со снижением смертности у пациентов с СНсФВ. Кроме того, лечение метформином пациентов с недиабетическим метаболическим синдромом и диастолической дисфункцией в дополнение к консультированию по образу жизни было связано с улучшением диастолической функции.

Тем не менее, недавний метаанализ показал, что первоначальная комбинированная терапия ингибитором SGLT2/метформином имеет преимущества по гликемии и весу по сравнению с монотерапией любым препаратом и кажется относительно безопасной. Комбинированная терапия высокими дозами ингибитора SGLT2 и метформина, по-видимому, имеет умеренный вес, но не имеет гликемических преимуществ по сравнению с комбинированной терапией в низких дозах.

Исходя из этого, наша цель состоит в том, чтобы оценить эффективность добавления метформина к SGLT2 у пациентов с диабетом с сохраненной фракцией выброса.