Wpływ dodatku metforminy do SGLT2 u chorych na cukrzycę z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Niezależnie od korzyści odnotowanych podczas stosowania SGLT2is, metforminę zaleca się jako terapię pierwszego rzutu w celu kontroli glikemii u osób z T2DM i HF, w tym HFpEF, z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2. Opiera się to na wykazanym doświadczeniu związanym z długotrwałym stosowaniem; jego bezpieczeństwo, niski koszt i niski profil skutków ubocznych; jak również dane obserwacyjne (nie badania kliniczne) sugerujące 20% względne zmniejszenie ryzyka śmiertelności u osób z HF, w tym HFpEF.

Niemniej jednak warto wspomnieć, że metformina jest powszechnym lekiem przeciwcukrzycowym, który oprócz działania hipoglikemizującego zapewnia korzyści zarówno ogólnoustrojowe, jak i kardioprotekcyjne. Na poziomie komórkowym metformina aktywuje kinazę białkową aktywowaną monofosforanem adenozyny (AMPK), ważny regulator kilku szlaków metabolicznych, co skutkuje zwiększonym wykorzystaniem glukozy, zmniejszeniem syntezy białek i poprawą funkcji mitochondriów. Ponadto wykazano, że metformina zmniejsza akumulację kolagenu i potencjalnie zmniejsza przerost LV oraz poprawia funkcję rozkurczową mięśnia sercowego u chorych na cukrzycę. Wydaje się, że ochrona kardiologiczna zapewniana przez leczenie metforminą wynika z interferencji ze szlakiem sygnałowym TGF-beta i aktywacją kaskady sygnalizacyjnej kinazy AMP. Niedawny przegląd systematyczny i analiza metaregresji wykazały, że leczenie metforminą wiązało się ze zmniejszeniem śmiertelności u pacjentów z HFpEF. Ponadto leczenie metforminą pacjentów z niezwiązanym z cukrzycą zespołem metabolicznym i dysfunkcją rozkurczową, oprócz poradnictwa dotyczącego stylu życia, wiązało się z poprawą funkcji rozkurczowej.

Niemniej jednak niedawna analiza metforminy wykazała, że ​​początkowa terapia skojarzona inhibitorem SGLT2 i metforminą przynosi korzyści w zakresie glikemii i masy ciała w porównaniu z każdym lekiem osobno i wydaje się stosunkowo bezpieczna. Wydaje się, że terapia skojarzona wysokimi dawkami inhibitora SGLT2 i metforminą ma niewielką wagę, ale nie przynosi korzyści w zakresie glikemii w porównaniu z terapią skojarzoną małymi dawkami.

na tej podstawie naszym celem jest ocena skuteczności dodatku metforminy do SGLT2 u chorego na cukrzycę z zachowaną frakcją wyrzutową