Effekten av tilsetning av metformin til SGLT2 hos diabetespasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

Uavhengig av fordelene notert med SGLT2is, anbefales metformin som førstelinjebehandling for glykemisk kontroll hos personer med T2DM og HF, inkludert HFpEF, med estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2. Dette er basert på demonstrert erfaring med langvarig bruk; dens sikkerhet, lave kostnader og lave bivirkningsprofil; samt observasjonsdata (ikke kliniske studier) som tyder på en 20 % relativ risikoreduksjon i dødelighet hos individer med HF, inkludert HFpEF.

Likevel er det verdt å nevne at Metformin er et vanlig antidiabetisk legemiddel med både systemiske og kardiobeskyttende fordeler i tillegg til dets hypoglykemiske effekt. På cellenivå aktiverer metformin adenosinmonofosfataktivert proteinkinase (AMPK), en viktig regulator av flere metabolske veier som resulterer i økt glukoseutnyttelse, reduksjon av proteinsyntese og forbedring av mitokondriell funksjon. Videre har metformin vist seg å redusere kollagenakkumulering og potensielt redusere LV-hypertrofi og forbedre diastolisk funksjon i det diabetiske myokardiet. Kardiobeskyttelsen som gis av metforminbehandling ser ut til å være et resultat av interferens med TGF-beta-signalveien og aktivering av AMP-kinase-signaleringskaskaden. En nylig systematisk oversikt og meta-regresjonsanalyse har vist at metforminbehandling var assosiert med en reduksjon i dødelighet hos pasienter med HFpEF. I tillegg var behandling med metformin hos pasienter med ikke-diabetisk metabolsk syndrom med diastolisk dysfunksjon, i tillegg til livsstilsrådgivning, assosiert med forbedret diastolisk funksjon.

Ikke desto mindre viste en nylig utført analyse at initial SGLT2-hemmer/metformin-kombinasjonsbehandling har glykemiske og vektmessige fordeler sammenlignet med begge midler alene og virker relativt trygge. Høydose SGLT2-hemmer/metformin kombinasjonsbehandling ser ut til å ha beskjeden vekt, men ingen glykemiske fordeler sammenlignet med lavdose kombinasjonsbehandling.

basert på det er vårt mål å evaluere effekten av tilsetning av metformin til SGLT2 hos diabetespasienter med bevart ejeksjonsfraksjon