L'effetto dell'aggiunta di metformina a SGLT2 nei pazienti diabetici con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata

Indipendentemente dai benefici osservati con SGLT2is, la metformina è raccomandata come terapia di prima linea per il controllo glicemico nei soggetti con T2DM e scompenso cardiaco, incluso HFpEF, con tassi di filtrazione glomerulare stimati (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73. m2. Ciò si basa sull'esperienza dimostrata con l'uso a lungo termine; il suo profilo di sicurezza, basso costo e bassi effetti collaterali; così come dati osservazionali (non da studi clinici) che suggeriscono una riduzione del rischio relativo della mortalità del 20% nei soggetti con scompenso cardiaco, incluso HFpEF.

Tuttavia, vale la pena ricordare che la metformina è un comune farmaco antidiabetico con benefici sia sistemici che cardioprotettivi oltre al suo effetto ipoglicemizzante. A livello cellulare la metformina attiva la proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK), un importante regolatore di diverse vie metaboliche, con conseguente maggiore utilizzo del glucosio, riduzione della sintesi proteica e miglioramento della funzione mitocondriale. Inoltre, è stato dimostrato che la metformina riduce l’accumulo di collagene e potenzialmente riduce l’ipertrofia del ventricolo sinistro e migliora la funzione diastolica nel miocardio diabetico. La protezione cardiovascolare offerta dal trattamento con metformina sembra derivare dall’interferenza con la via di segnalazione del TGF-beta e dall’attivazione della cascata di segnalazione dell’AMP-chinasi. Una recente revisione sistematica e un’analisi di metaregressione hanno dimostrato che il trattamento con metformina era associato a una riduzione della mortalità nei pazienti con HFpEF. Inoltre, il trattamento con metformina di pazienti con sindrome metabolica non diabetici con disfunzione diastolica, oltre alla consulenza sullo stile di vita, è stato associato a un miglioramento della funzione diastolica.

Tuttavia, una recente analisi met ha mostrato che la terapia iniziale di combinazione inibitore SGLT2/metformina ha benefici glicemici e sul peso rispetto a entrambi gli agenti da soli e sembra relativamente sicura. La terapia di combinazione ad alte dosi di inibitore SGLT2/metformina sembra avere un peso modesto, ma nessun beneficio glicemico rispetto alla terapia di combinazione a basse dosi.

sulla base di ciò il nostro obiettivo è valutare l'efficacia dell'aggiunta di metformina all'SGLT2 in pazienti diabetici con frazione di eiezione conservata