Účinek přidání metforminu k SGLT2 u diabetiků se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí

Bez ohledu na přínosy zaznamenané u SGLT2is se metformin doporučuje jako léčba první volby pro kontrolu glykémie u jedinců s T2DM a HF, včetně HFpEF, s odhadovanými rychlostmi glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2. To je založeno na prokázaných zkušenostech s dlouhodobým užíváním; jeho bezpečnost, nízká cena a nízký profil vedlejších účinků; stejně jako údaje z pozorování (nikoli z klinických studií) naznačující 20% snížení relativního rizika úmrtnosti u jedinců se srdečním selháním, včetně HFpEF.

Přesto stojí za zmínku, že metformin je běžné antidiabetikum se systémovým i kardioprotektivním účinkem kromě hypoglykemického účinku. Na buněčné úrovni metformin aktivuje adenosinmonofosfátem aktivovanou proteinkinázu (AMPK), důležitý regulátor několika metabolických drah, což vede ke zvýšenému využití glukózy, snížení syntézy proteinů a zlepšení mitochondriální funkce. Dále bylo prokázáno, že metformin snižuje akumulaci kolagenu a potenciálně snižuje hypertrofii LK a zlepšuje diastolickou funkci v diabetickém myokardu. Zdá se, že kardio ochrana poskytovaná léčbou metforminem je výsledkem interference se signální dráhou TGF-beta a aktivací signální kaskády AMP-kinázy. Nedávný systematický přehled a meta regresní analýza ukázaly, že léčba metforminem byla spojena se snížením mortality u pacientů s HFpEF. Kromě toho byla léčba metforminem u pacientů s nediabetickým metabolickým syndromem s diastolickou dysfunkcí, doplněná o poradenství v oblasti životního stylu, spojena se zlepšením diastolické funkce.

Nedávná met analýza však ukázala, že počáteční kombinovaná terapie inhibitorem SGLT2/metforminem má glykemické a hmotnostní výhody ve srovnání s oběma látkami samostatně a zdá se být relativně bezpečná. Zdá se, že kombinovaná léčba vysokými dávkami inhibitoru SGLT2/metforminu má mírnou hmotnost, ale žádné glykemické výhody ve srovnání s kombinovanou terapií s nízkou dávkou.

na základě toho je naším cílem zhodnotit účinnost přidání metforminu k SGLT2 u diabetického pacienta se zachovanou ejekční frakcí