El efecto de la adición de metformina a SGLT2 en pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada

Independientemente de los beneficios observados con los SGLT2i, la metformina se recomienda como tratamiento de primera línea para el control de la glucemia en personas con DM2 e insuficiencia cardíaca, incluida la insuficiencia cardíaca con FEp, con tasas de filtración glomerular estimadas (TFGe) ≥30 ml/min/1,73. m2. Esto se basa en la experiencia demostrada con el uso a largo plazo; su seguridad, bajo costo y bajo perfil de efectos secundarios; así como datos observacionales (no de ensayos clínicos) que sugieren una reducción del riesgo relativo de mortalidad del 20% en personas con IC, incluida la HFpEF.

Sin embargo, cabe mencionar que la metformina es un fármaco antidiabético común con beneficios tanto sistémicos como cardioprotectores además de su efecto hipoglucemiante. A nivel celular, la metformina activa la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK), un importante regulador de varias vías metabólicas, lo que da como resultado una mayor utilización de la glucosa, una reducción de la síntesis de proteínas y una mejora de la función mitocondrial. Además, se ha demostrado que la metformina reduce la acumulación de colágeno y potencialmente reduce la hipertrofia del VI y mejora la función diastólica en el miocardio diabético. La protección cardiovascular que ofrece el tratamiento con metformina parece ser el resultado de la interferencia con la vía de señalización del TGF-beta y la activación de la cascada de señalización de la AMP-quinasa. Una revisión sistemática reciente y un análisis de metarregresión han demostrado que el tratamiento con metformina se asoció con una reducción de la mortalidad en pacientes con HFpEF. Además, el tratamiento con metformina de pacientes con síndrome metabólico no diabético y disfunción diastólica, además del asesoramiento sobre el estilo de vida, se asoció con una mejor función diastólica.

Sin embargo, un análisis reciente mostró que la terapia inicial combinada con inhibidor de SGLT2 y metformina tiene beneficios glucémicos y de peso en comparación con cualquiera de los agentes solos y parece relativamente segura. La terapia combinada con dosis altas de inhibidor de SGLT2 y metformina parece tener un peso modesto, pero no tiene beneficios glucémicos en comparación con la terapia combinada con dosis bajas.

En base a eso, nuestro objetivo es evaluar la eficacia de la adición de metformina a SGLT2 en pacientes diabéticos con fracción de eyección conservada.