Die Wirkung der Zugabe von Metformin zu SGLT2 bei Diabetikern mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

Ungeachtet der mit SGLT2is festgestellten Vorteile wird Metformin als Erstlinientherapie zur Blutzuckerkontrolle bei Personen mit T2DM und HF, einschließlich HFpEF, mit geschätzten glomerulären Filtrationsraten (eGFRs) ≥ 30 ml/min/1,73 empfohlen m2. Dies basiert auf den nachgewiesenen Erfahrungen mit der Langzeitanwendung; seine Sicherheit, seine geringen Kosten und sein geringes Nebenwirkungsprofil; sowie Beobachtungsdaten (keine klinischen Studien), die auf eine relative Risikoreduktion der Mortalität bei Personen mit Herzinsuffizienz, einschließlich HFpEF, um 20 % hinweisen.

Dennoch ist es erwähnenswert, dass Metformin ein weit verbreitetes Antidiabetikum ist, das neben seiner blutzuckersenkenden Wirkung sowohl systemische als auch kardioprotektive Vorteile bietet. Auf zellulärer Ebene aktiviert Metformin die Adenosinmonophosphat-aktivierte Proteinkinase (AMPK), einen wichtigen Regulator mehrerer Stoffwechselwege, was zu einer verbesserten Glukoseverwertung, einer Verringerung der Proteinsynthese und einer Verbesserung der Mitochondrienfunktion führt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Metformin die Kollagenansammlung reduziert und möglicherweise die LV-Hypertrophie reduziert und die diastolische Funktion im diabetischen Myokard verbessert. Der durch die Metformin-Behandlung gebotene Herz-Kreislauf-Schutz scheint auf einer Störung des TGF-beta-Signalwegs und der Aktivierung der AMP-Kinase-Signalkaskade zu beruhen. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung und Meta-Regressionsanalyse haben gezeigt, dass die Behandlung mit Metformin mit einer Verringerung der Mortalität bei Patienten mit HFpEF verbunden war. Darüber hinaus war die Behandlung mit Metformin bei Patienten mit nicht-diabetischem metabolischem Syndrom und diastolischer Dysfunktion zusätzlich zur Lebensstilberatung mit einer Verbesserung der diastolischen Funktion verbunden.

Dennoch zeigte eine kürzlich durchgeführte Met-Analyse, dass die anfängliche Kombinationstherapie aus SGLT2-Hemmer und Metformin im Vergleich zu einem der beiden Wirkstoffe allein glykämische und gewichtsbezogene Vorteile mit sich bringt und relativ sicher erscheint. Eine hochdosierte SGLT2-Inhibitor/Metformin-Kombinationstherapie scheint im Vergleich zur niedrig dosierten Kombinationstherapie ein moderates Gewicht, aber keine glykämischen Vorteile zu haben.

Auf dieser Grundlage ist es unser Ziel, die Wirksamkeit der Zugabe von Metformin zu SGLT2 bei Diabetikern mit erhaltener Ejektionsfraktion zu bewerten