O efeito da adição de metformina ao SGLT2 em pacientes diabéticos com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada

Independentemente dos benefícios observados com SGLT2is, a metformina é recomendada como terapia de primeira linha para controle glicêmico em indivíduos com DM2 e IC, incluindo ICFEp, com taxas de filtração glomerular estimadas (TFGe) ≥30 mL/min/1,73 m2. Isto baseia-se na experiência demonstrada com o uso a longo prazo; sua segurança, baixo custo e baixo perfil de efeitos colaterais; bem como dados observacionais (não de ensaios clínicos) que sugerem uma redução de 20% do risco relativo na mortalidade em indivíduos com IC, incluindo ICFEP.

No entanto, vale a pena mencionar que a metformina é um medicamento antidiabético comum com benefícios sistêmicos e cardioprotetores, além do seu efeito hipoglicêmico. No nível celular, a metformina ativa a proteína quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK), um importante regulador de várias vias metabólicas, resultando em maior utilização da glicose, redução da síntese protéica e melhora da função mitocondrial. Além disso, foi demonstrado que a metformina reduz o acúmulo de colágeno e potencialmente reduz a hipertrofia do VE e melhora a função diastólica no miocárdio diabético. A cardioproteção proporcionada pelo tratamento com metformina parece resultar da interferência na via de sinalização do TGF-beta e da ativação da cascata de sinalização da AMP-quinase. Uma recente revisão sistemática e análise de meta-regressão mostraram que o tratamento com metformina foi associado a uma redução na mortalidade em pacientes com ICFEP. Além disso, o tratamento com metformina de pacientes não diabéticos com síndrome metabólica e disfunção diastólica, além de aconselhamento sobre estilo de vida, foi associado à melhora da função diastólica.

No entanto, uma análise recente mostrou que a terapia combinada inicial com inibidor de SGLT2/metformina traz benefícios glicêmicos e de peso em comparação com qualquer um dos agentes isoladamente e parece relativamente segura. A terapia combinada com altas doses de inibidor de SGLT2/metformina parece ter um peso modesto, mas nenhum benefício glicêmico em comparação com a terapia combinada com baixas doses.

com base nisso nosso objetivo é avaliar a eficácia da adição de metformina ao SGLT2 em paciente diabético com fração de ejeção preservada