- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06080802
L'effet de l'ajout de metformine au SGLT2 chez les patients diabétiques souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Quels que soient les bénéfices observés avec le SGLT2is, la metformine est recommandée comme traitement de première intention pour le contrôle glycémique chez les personnes atteintes de DT2 et d'IC, y compris l'HFpEF, avec des débits de filtration glomérulaire estimés (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73. m2. Ceci est basé sur l’expérience démontrée en matière d’utilisation à long terme ; sa sécurité, son faible coût et son faible profil d’effets secondaires ; ainsi que des données d'observation (et non d'essais cliniques) suggérant une réduction du risque relatif de mortalité de 20 % chez les personnes atteintes d'IC, y compris l'ICFpEF.
Néanmoins, il convient de mentionner que la metformine est un médicament antidiabétique courant présentant des avantages à la fois systémiques et cardioprotecteurs en plus de son effet hypoglycémiant. Au niveau cellulaire, la metformine active la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK), un régulateur important de plusieurs voies métaboliques, entraînant une meilleure utilisation du glucose, une réduction de la synthèse des protéines et une amélioration de la fonction mitochondriale. De plus, il a été démontré que la metformine réduit l’accumulation de collagène et potentiellement l’hypertrophie du VG et améliore la fonction diastolique du myocarde diabétique. La protection cardio conférée par le traitement à la metformine semble résulter d'une interférence avec la voie de signalisation du TGF-bêta et de l'activation de la cascade de signalisation de l'AMP-kinase. Une revue systématique récente et une méta-analyse de régression ont montré que le traitement par la metformine était associé à une réduction de la mortalité chez les patients atteints d'ICFpEF. De plus, le traitement par la metformine des patients atteints du syndrome métabolique non diabétique présentant un dysfonctionnement diastolique, en plus de conseils en matière de mode de vie, a été associé à une amélioration de la fonction diastolique.
Néanmoins, une analyse météorologique récente a montré que la thérapie combinée initiale inhibiteur du SGLT2/metformine présente des avantages en termes de glycémie et de poids par rapport à l'un ou l'autre agent seul et semble relativement sûre. La thérapie combinée inhibiteur du SGLT2/metformine à haute dose semble avoir un poids modeste, mais aucun bénéfice glycémique par rapport à la thérapie combinée à faible dose.
sur cette base, notre objectif est d'évaluer l'efficacité de l'ajout de metformine au SGLT2 chez un patient diabétique avec une fraction d'éjection préservée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: sara M eladawy
- Numéro de téléphone: 01222124567
- E-mail: smeladway@msa.edu.eg
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: hassan abdellatif
- Numéro de téléphone: 01092990402
- E-mail: hassangamal79@gmail.com
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte
- clinical research uint- El-sheikh zayed specialized hospital SMC- Egyptian Ministry of health
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Contact:
- hassan abdellatif
- Numéro de téléphone: 01092990402
- E-mail: hassangamal79@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Âge de 40 ans à 74 ans. HFpEF (≥ 50 %) Consentement éclairé écrit du sujet pour participer à l'étude. Classe fonctionnelle I-IV de la New York Heart Association. Patients diabétiques naïfs SGL-2. Insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée nouvellement diagnostiquée
Critère d'exclusion:
Patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (< 40 %) Âge inférieur à 40 ans et supérieur à 74 DFG < 30 mL/min A1c > 9 Allergie connue à la metformine Maladie hépatique terminale Cancer Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: contrôle (SGLT2i/ARB/MRA/ +/- diurétiques).
Conseils en matière de mode de vie et thérapie standard fondée sur des preuves pour l'HFpEF (SGLT2i/ARB/MRA/ +/- diurétiques).
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Expérimental: intervention
Conseils en matière de mode de vie et traitement standard fondé sur des données probantes pour l'ICFpEF (SGLT2i/ARA/ARM/ +/- diurétiques) + metformine
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L'intervention consistera à administrer de la metformine en commençant par 500 mg une fois par jour, 1 g par jour (au petit-déjeuner) pendant la première semaine ; si bien tolérée, la dose a été progressivement augmentée jusqu'à 500 mg deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) pendant la semaine 2, jusqu'à 1 000 mg au petit-déjeuner et 500 mg au dîner pendant la semaine 3, afin d'atteindre la dose cible de 1 000 mg deux fois par jour. (au petit-déjeuner et au dîner) pendant le reste du suivi.
Les patients seront suivis par appel téléphonique à intervalles de 2 semaines pendant la période d'étude. 5 SGL-2 seront prescrits au groupe 1 après le diagnostic d'HFpEF tandis que le groupe 2 aura SGL-2 et Metformine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'hospitalisation
Délai: référence, 3 et 6 mois
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Taux d'hospitalisation
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référence, 3 et 6 mois
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HRQOL utilisant le questionnaire Minnesota Living with Heart Failure pour l'évaluation de la qualité de vie (MLFHQ)
Délai: référence, 3 et 6 mois
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HRQOL utilisant le questionnaire Minnesota Living with Heart Failure pour l'évaluation de la qualité de vie (MLFHQ)
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référence, 3 et 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du pro-BNP N-terminal (NT-proBNP)
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
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Modification du pro-BNP N-terminal (NT-proBNP)
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ligne de base, 3 et 6 mois
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L'évolution de la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce moyenne (moyenne e'), à 3 et 6 mois
Délai: référence, 3 et 6 mois
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L'évolution de la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce moyenne (moyenne e'), à 3 et 6 mois
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référence, 3 et 6 mois
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effets indésirables des médicaments
Délai: référence, 3 et 6 mois
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effets indésirables des médicaments
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référence, 3 et 6 mois
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Rapport neutrophiles/lymphocytes - Voie AMPK
Délai: référence, 3 et 6 mois
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Rapport neutrophiles/lymphocytes -Voie AMPK |
référence, 3 et 6 mois
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Stress inflammatoire et oxydatif
Délai: référence, 3 et 6 mois
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Stress inflammatoire et oxydatif
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référence, 3 et 6 mois
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Changement de poids corporel
Délai: référence, 3, 6 mois
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Changement de poids corporel
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référence, 3, 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: sara M eladawy, MSA university
- Chaise d'étude: Mai abdelhafez, PhD, MSA university
Publications et liens utiles
Publications générales
- ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, Brown FM, Bruemmer D, Collins BS, Hilliard ME, Isaacs D, Johnson EL, Kahan S, Khunti K, Leon J, Lyons SK, Perry ML, Prahalad P, Pratley RE, Seley JJ, Stanton RC, Gabbay RA, on behalf of the American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023 Jan 1;46(Suppl 1):S140-S157. doi: 10.2337/dc23-S009.
- Kittleson MM, Panjrath GS, Amancherla K, Davis LL, Deswal A, Dixon DL, Januzzi JL Jr, Yancy CW. 2023 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Management of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2023 May 9;81(18):1835-1878. doi: 10.1016/j.jacc.2023.03.393. Epub 2023 Apr 19. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C1/HEC1/2023PD
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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