Effekten av tillsats av metformin till SGLT2 hos diabetespatienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion

Oavsett de fördelar som noteras med SGLT2is, rekommenderas metformin som förstahandsbehandling för glykemisk kontroll hos individer med T2DM och HF, inklusive HFpEF, med uppskattade glomerulära filtrationshastigheter (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2. Detta är baserat på den påvisade erfarenheten av långvarig användning; dess säkerhet, låga kostnad och låga biverkningsprofil; samt observationsdata (ej kliniska prövningar) som tyder på en 20 % relativ riskminskning i dödlighet hos individer med HF, inklusive HFpEF.

Ändå är det värt att nämna att Metformin är ett vanligt läkemedel mot diabetes med både systemiska och kardioprotektiva fördelar utöver dess hypoglykemiska effekt. På cellnivå aktiverar metformin adenosinmonofosfataktiverat proteinkinas (AMPK), en viktig regulator av flera metabola vägar, vilket resulterar i förbättrat glukosutnyttjande, minskning av proteinsyntes och förbättring av mitokondriell funktion. Dessutom har metformin visat sig minska kollagenackumulering och potentiellt minska LV-hypertrofi och förbättra diastolisk funktion i det diabetiska myokardiet. Konditionsskyddet som ges av metforminbehandling verkar bero på interferens med TGF-beta-signalvägen och aktivering av AMP-kinassignaleringskaskaden. En nyligen genomförd systematisk översikt och metaregressionsanalys har visat att metforminbehandling var associerad med en minskning av dödligheten hos patienter med HFpEF. Dessutom var behandling med metformin hos patienter med icke-diabetiskt metabolt syndrom med diastolisk dysfunktion, utöver livsstilsrådgivning, associerad med förbättrad diastolisk funktion.

Icke desto mindre visade en nyligen genomförd analys att initial SGLT2-hämmare/metforminkombinationsterapi har glykemiska och viktfördelar jämfört med endera medlet ensamt och verkar relativt säker. Kombinationsbehandling med hög dos SGLT2-hämmare/metformin verkar ha blygsam vikt, men inga glykemiska fördelar jämfört med kombinationsbehandlingen med låg dos.

baserat på det är vårt mål att utvärdera effekten av tillägg av metformin till SGLT2 hos diabetespatienter med bevarad ejektionsfraktion