Het effect van toevoeging van metformine aan SGLT2 bij diabetespatiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie

Ongeacht de voordelen die worden opgemerkt bij SGLT2is, wordt metformine aanbevolen als eerstelijnstherapie voor glykemische controle bij personen met T2DM en HF, inclusief HFpEF, met geschatte glomerulaire filtratiesnelheden (eGFRs) ≥30 ml/min/1,73 m2. Dit is gebaseerd op de aangetoonde ervaring met langdurig gebruik; de veiligheid, de lage kosten en het lage bijwerkingenprofiel; evenals observationele (geen klinische studies) gegevens die wijzen op een relatieve risicoreductie van 20% in de mortaliteit bij individuen met HF, inclusief HFpEF.

Niettemin is het vermeldenswaard dat Metformine een veelgebruikt antidiabeticum is met zowel systemische als hartbeschermende voordelen naast het hypoglykemische effect. Op cellulair niveau activeert metformine adenosinemonofosfaat-geactiveerd proteïnekinase (AMPK), een belangrijke regulator van verschillende metabolische routes, wat resulteert in een verbeterd glucosegebruik, vermindering van de eiwitsynthese en verbetering van de mitochondriale functie. Bovendien is aangetoond dat metformine de accumulatie van collageen vermindert en mogelijk LV-hypertrofie vermindert en de diastolische functie in het diabetische myocardium verbetert. De cardiobescherming die wordt geboden door behandeling met metformine lijkt het gevolg te zijn van interferentie met de TGF-bèta-signaleringsroute en activering van de AMP-kinase-signaleringscascade. Een recente systematische review en meta-regressieanalyse hebben aangetoond dat behandeling met metformine geassocieerd was met een vermindering van de mortaliteit bij patiënten met HFpEF. Bovendien werd de behandeling met metformine van niet-diabetische patiënten met het metabool syndroom met diastolische disfunctie, naast leefstijladvies, geassocieerd met een verbeterde diastolische functie.

Niettemin heeft een recente met-analyse aangetoond dat de initiële combinatietherapie met SGLT2-remmer/metformine glycemische en gewichtsvoordelen heeft vergeleken met elk middel afzonderlijk en relatief veilig lijkt. De combinatietherapie met een hoge dosis SGLT2-remmer/metformine lijkt een bescheiden gewicht te hebben, maar geen glykemische voordelen vergeleken met de combinatietherapie met een lage dosis.

op basis daarvan is ons doel om de werkzaamheid van de toevoeging van metformine aan SGLT2 bij diabetespatiënten met behouden ejectiefractie te evalueren