Tutkimus TollB-001:n yksittäisistä ja useista suun kautta annettavista annoksista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- ja naispuoliset 18–45-vuotiaat (molemmat mukaan lukien) allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun kirjallisen ICF:n (henkilön on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä); sinulla on täysi käsitys opintojen sisällöstä, menettelytavoista ja mahdollisista AE-kohdista; ja on halukas ja kykenevä noudattamaan opintomenettelyjä ja seurantatutkimuksia
3. Painoindeksi (BMI, paino [kg]/pituus2 [m2]) 19,0-26,0 kg/m2 (molemmat mukaan lukien), joiden kokonaispaino on > 50 kg miehillä ja > 45 kg naisilla.
4. Koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään tehokkaita fyysisiä ehkäisymenetelmiä, joiden ehkäisyn epäonnistumisaste on alle 1 % lisääntymisikäisten kumppaniensa kanssa 90 päivän kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta tutkittavan lääkkeen (kuten kondomit, kohdunsisäiset laitteet) viimeiseen antoon.
5. Miesten on myös oltava valmiita luopumaan siittiöiden luovuttamisesta 90 päivän ajan ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta viimeiseen tutkimuslääkkeen antoon.
6. Elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimusten, vatsan ja virtsan B-ultraäänitutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja muiden tutkimusten tulokset ovat normaaleja tai epänormaaleja, mutta eivät kliinisesti merkittäviä. Friderician kaavan (QTcF) sykkeellä korjatun QT-ajan on oltava seuraavilla alueilla: QTcF ≤ 450 ms mieshenkilöillä ja QTcF ≤ 470 ms naishenkilöillä. Arviointi voidaan toistaa, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
7. Kyky niellä kaikki IMP:t.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljettiin pois, jos he täyttivät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin TollB-001:n aineosalle, tunnettu allerginen rakenne tai allergia kahdelle tai useammalle ruoka-aineelle tai lääkkeelle.
2. Vakavat maha-suolikanavan sairaudet, kuten potilaat, joille on tehty suuri maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (paitsi kolekystektomia, umpilisäkkeen poisto, tyrän korjaus), tai joilla on ollut haavaumia, maha-suolikanavan verenvuotoa, gastriittia jne.
3. Minkä tahansa kliinisesti merkittävän ruoansulatuskanavan, sappirakon tai sappiteiden, munuaisten, urologisten, keuhkojen, neurologisten, sydän- ja verisuonisairauksien, endokrinologisten, hematologisten, immunologisten, dermatologisten, aineenvaihduntahäiriöiden tai psykiatristen sairauksien historia tai kliiniset oireet (tutkijan määrittelemällä tavalla).
4. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksahäiriöt tai kliinisesti merkittävät sapen poikkeavuudet tai kliinisesti merkittävät epänormaalit maksan toimintakokeen tulokset seulonnassa, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × yläraja normaali (ULN) tai/ja kokonaisbilirubiini > ULN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 laskettuna kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälön avulla seulonnassa tai päivänä 1.
6. Nykyiset tai aiemmat kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (oireiset tai oireettomat).
7. Vakava infektio 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai infektion oireet 7 päivän sisällä ennen annostusta, mukaan lukien akuutit ja krooniset infektiot ja paikalliset infektiot (bakteeri-, virus-, lois-, sieni- tai muut opportunistiset patogeenit), jotka eivät ole osallistujalle sopimattomia tutkija.
8. Vakava sairaus tai leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana.
9. Suonenpunktion intoleranssi.
10. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai saanut mitä tahansa muuta tutkimustuotetta tai laitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 kertaa tietyn lääkkeen/biologisen aineen puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) tai aikoo ottaa tutkittavaa ainetta tutkimuksen aikana .
11. Luovutettu verta > 400 ml tai merkittävä verenhukka (vastaa 400 ml) tai saanut verensiirron 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
12. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa (pois lukien ei-melanooma-ihosyöpä, joka on leikattu).
13. Positiiviset tulokset seuraavista testeistä seulonnassa: seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -virus (HCV RNA tai HCV-vasta-aineet [Ab]), ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2 (HIV)Ab tai Treponema pallidum (TP) ) Ab.
14. Aktiivinen tuberkuloosi (TB) -infektio, joka on osoitettu rintakehän röntgenkuvauksella tai γ-interferonilla seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Tuberkuloositesti positiivinen tai aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio tutkijan harkinnan mukaan kliinisen käytännön tai aiemman tuberkuloosin tai tämän sairauden hoitoa saavan tutkijan harkinnan mukaan.
15. Suunnittelee saavansa minkä tahansa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen annosta tai enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
16. Lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet kasviperäiset tuotteet, vitamiinit ja kivennäisaineet, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on pidempi) .
17. Osallistunut rasittavaan harjoitteluun 48 tuntia ennen päivää-1.
18. Ei halua pidättäytyä mistään ruoasta tai juomasta, joka sisältää kofeiinia tai tuottaa ksantiinia aineenvaihdunnan jälkeen (esim. tee, kahvi, suklaa, cola, punainen karja) 24 tuntia ennen päivää -1 ja tutkimuksen aikana.
19. Maksan aineenvaihduntaan todennäköisesti vaikuttavien elintarvikkeiden tai juomien käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta (esim. tähtihedelmät, pomelot, greipit ja Sevillan appelsiinit). Sellaisten lääkkeiden tai ravintoaineiden, joiden tiedetään moduloivan sytokromi P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A ja kuljettajan OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 aktiivisuutta (katso liite 3) tai vahvojen tai kohtalaisten estäjien käyttö CYP1A2:n, BCRP:n, OATP1B1:n, OATP1B3:n ja OAT3:n indusoijat (katso liite 4) alkaen 14 päivää ennen annoksen antamista päivänä 1.
20. Merkittävä alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai yli 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml alkoholia 40 % tai 150 ml viiniä) 90 päivän aikana ennen seulontaa tai alkoholin hengitystesti >0,0mg/100ml seulonnassa tai haluttomuus pidättäytyä alkoholin käytöstä tutkimuksen aikana.
21. Tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö tai tupakointi 90 päivän aikana (yli 5 savuketta päivässä) ennen seulontaa ja haluttomuus pidättäytyä 24 tuntia ennen päivää -1 ja tutkimuksen aikana.
22. Huumeiden väärinkäyttö tai ne, jotka ovat käyttäneet huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä jne.) vuoden aikana ennen seulontaa (konsultaatio); Tai ne, jotka ovat positiivisia virtsan huumeiden väärinkäytön seulonnassa (metamfetamiini, ketamiini, MDMA, tetrahydrokannabinoidihappo, morfiini) seulonnan aikana.
23. Naiset, joilla on imetys tai positiivinen raskaustesti seulonnassa tai tutkimusjakson aikana tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
24. Akuutti sairaus esiintyy tai samanaikainen lääkitys vaaditaan seulonnasta annokseen.
25. Ummetus tai epäsäännöllinen suolen toiminta.
26. Mikä tahansa muu tilanne, jonka tutkijat uskovat voivan vaikuttaa koehenkilön kykyyn antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollaa tai koehenkilön osallistuminen tutkimukseen, voi vaikuttaa kokeen tuloksiin tai hänen omaan turvallisuuteensa.