Un estudio de dosis orales únicas y múltiples de TollB-001

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos entre 18 y 45 años (ambos inclusive) al firmar el formulario de consentimiento informado (CIF)
2. Capaz de dar un ICF escrito y firmado (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el sujeto antes de cualquier procedimiento específico del estudio); tener una comprensión completa del contenido del estudio, los procedimientos y los posibles EA; y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
3. Índice de masa corporal (IMC, peso [kg]/altura2 [m2]) entre 19,0 y 26,0 kg/m2 (ambos inclusive), con peso corporal total > 50 kg para sujetos masculinos y > 45 kg para sujetos femeninos.
4. Los sujetos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos físicos eficientes con una tasa de fracaso anticonceptivo de <1% con sus parejas en edad reproductiva dentro de los 90 días desde la firma del ICF hasta la última administración del fármaco en investigación (como condones, dispositivos intrauterinos)
5. Los sujetos masculinos también deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante 90 días desde la primera administración del fármaco en investigación hasta la última administración del fármaco en investigación.
6. Los resultados de los signos vitales, el examen físico, los exámenes de laboratorio, la ecografía B abdominal y urinaria, el ECG de 12 derivaciones y otros exámenes son normales o anormales, pero no son clínicamente significativos. El intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) debe estar dentro de los siguientes rangos: QTcF ≤ 450 ms para hombres y QTcF ≤ 470 ms para mujeres. La evaluación podrá repetirse si el investigador lo considera apropiado.
7. Capacidad de tragar todos los IMP.

Criterio de exclusión:

Los sujetos fueron excluidos si cumplían alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de TollB-001, constitución alérgica conocida o alergia a dos o más alimentos o medicamentos.
2. Enfermedades gastrointestinales graves, como pacientes que se han sometido a una cirugía gastrointestinal mayor que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (excepto colecistectomía, apendicectomía, reparación de hernia), o antecedentes médicos de úlcera, hemorragia gastrointestinal, gastritis, etc.
3. Historia o manifestaciones clínicas de cualquier trastorno gastrointestinal, de la vesícula biliar o del tracto biliar, renal, urológico, pulmonar, neurológico, cardiovascular, endocrinológico, hematológico, inmunológico, dermatológico, metabólico o enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa (según lo determine el investigador).
4. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas clínicamente significativas o biliares conocidas, o resultados anormales clínicamente significativos de las pruebas de función hepática en el momento de la selección, incluida la alanina aminotransferasa (ALT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 × límite superior de normal (LSN) o/y bilirrubina total > LSN.
5. TFGe < 90 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la ecuación de la Colaboración sobre Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) en el momento de la selección o el día 1.
6. Actual o antecedentes de arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas o asintomáticas).
7. Infección grave dentro de los 3 meses anteriores a la administración o síntomas de infección dentro de los 7 días anteriores a la administración, incluidas infecciones agudas y crónicas e infecciones locales (bacterianas, virales, parasitarias, fúngicas u otros patógenos oportunistas), que no sean apropiadas para el participante según lo considere el investigador.
8. Enfermedad grave o cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación o cirugía planificada durante el período del estudio.
9. Intolerancia a la venopunción.
10. Participación en cualquier estudio clínico o haber recibido cualquier otro producto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o 5 veces la vida media del medicamento/producto biológico específico (lo que sea más largo), o planea tomar un agente en investigación durante el estudio. .
11. Sangre donada> 400 ml o pérdida de sangre significativa (equivalente a 400 ml), o recibió transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o tiene planes de donar sangre durante el estudio.
12. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la detección (excluido el cáncer de piel no melanoma que haya sido resecado).
13. Resultados positivos de cualquiera de las siguientes pruebas en el cribado: antígeno de superficie de la hepatitis B sérica (HBsAg), virus de la hepatitis C (ARN del VHC o anticuerpos [Ab] del VHC), Ab del virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (VIH) o Treponema pallidum (TP). ) Ab.
14. Infección por tuberculosis (TB) activa indicada por radiografía de tórax o interferón γ en el momento del cribado o en los 3 meses anteriores al cribado. Prueba de tuberculosis positiva, o infección de tuberculosis activa o latente a criterio del investigador según la práctica clínica, o antecedentes de tuberculosis, o recibiendo actualmente tratamiento para esta enfermedad.
15. Planea recibir la administración de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación o hasta 30 días después de la última dosis de IMP.
16. Uso de medicamentos, incluidos medicamentos recetados y de venta libre, productos a base de hierbas, vitaminas y minerales, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o dentro de 5 veces la vida media de eliminación del medicamento antes de la primera dosis (lo que sea más largo) .
17. Participó en ejercicio extenuante desde 48 horas antes del Día 1.
18. No estar dispuesto a abstenerse de consumir ningún alimento o bebida que contenga cafeína o que produzca xantina después del metabolismo (p. ej., té, café, chocolate, refrescos de cola, ganado rojo) desde las 24 horas anteriores al día -1 y durante el estudio.
19. Uso de alimentos o bebidas que puedan influir en el metabolismo hepático, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del IMP (p. ej., carambola, pomelos, pomelos y naranjas de Sevilla). Uso de cualquier fármaco o nutriente conocido por modular la actividad del citocromo P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A y del transportador OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 (consulte el Apéndice 3) o cualquier inhibidor fuerte o moderado o inductores de CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 y OAT3 (consulte el Apéndice 4) a partir de 14 días antes de la administración de la dosis el día 1.
20. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o uso de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 % o 150 ml de vino) dentro de los 90 días anteriores a la evaluación o prueba de aliento con alcohol> 0,0 mg / 100 ml en el momento de la selección, o no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante el estudio.
21. Uso de tabaco o productos con nicotina o fumar dentro de los 90 días (más de 5 cigarrillos por día) antes de la evaluación y no estar dispuesto a abstenerse de 24 horas antes del Día -1 y durante el estudio.
22. Abuso de drogas o aquellos que han consumido drogas (como cocaína, fenciclidina, etc.) dentro del año anterior a la detección (consulta); O aquellos que dan positivo en la prueba de detección de abuso de drogas en orina (metanfetamina, ketamina, MDMA, ácido tetrahidrocannabinoide, morfina) durante la prueba.
23. Mujeres que están amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva en el momento de la selección o durante el período del estudio, o que planean quedar embarazadas durante el período del estudio.
24. Se produce una enfermedad aguda o se requiere medicación concomitante desde la detección hasta la dosificación.
25. Deposiciones estreñidas o irregulares.
26. Cualquier otra situación que los investigadores crean que puede afectar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o seguir el protocolo del ensayo, o la participación del sujeto en el ensayo puede afectar los resultados del ensayo o su propia seguridad.