Uno studio su dosi orali singole e multiple di TollB-001

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni (entrambi compresi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
2. In grado di fornire un ICF scritto firmato (il modulo di consenso deve essere firmato dal soggetto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio); avere una piena comprensione del contenuto dello studio, delle procedure e dei possibili eventi avversi; ed essere disposti e in grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up
3. Indice di massa corporea (BMI, peso [kg]/altezza2 [m2]) entro 19,0-26,0 kg/m2 (entrambi compresi), con peso corporeo totale > 50 kg per i soggetti di sesso maschile e > 45 kg per i soggetti di sesso femminile.
4. I soggetti devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi fisici efficaci con un tasso di fallimento contraccettivo <1% con i loro partner in età riproduttiva entro 90 giorni dalla firma dell'ICF all'ultima somministrazione del farmaco sperimentale (come preservativi, dispositivi intrauterini)
5. I soggetti di sesso maschile devono inoltre essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma per 90 giorni dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale all'ultima somministrazione del farmaco sperimentale
6. I risultati dei segni vitali, dell'esame obiettivo, degli esami di laboratorio, dell'ecografia B addominale e urinaria, dell'ECG a 12 derivazioni e di altri esami sono normali o anormali ma non clinicamente significativi. L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) deve rientrare nei seguenti intervalli: QTcF ≤ 450 msec per i soggetti di sesso maschile e QTcF ≤ 470 msec per i soggetti di sesso femminile. La valutazione può essere ripetuta se ritenuto opportuno dallo sperimentatore.
7. Capacità di inghiottire tutti gli IMP.

Criteri di esclusione:

I soggetti sono stati esclusi se soddisfacevano uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente di TollB-001, costituzione allergica nota o allergia a due o più alimenti o farmaci.
2. Malattie gastrointestinali gravi, come pazienti che sono stati sottoposti a interventi di chirurgia gastrointestinale maggiore che potrebbero potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (ad eccezione di colecistectomia, appendicectomia, riparazione di ernia), o storia medica di ulcera, sanguinamento gastrointestinale, gastrite, ecc.
3. Anamnesi o manifestazioni cliniche di qualsiasi disturbo clinicamente significativo gastrointestinale, della colecisti o del tratto biliare, renale, urologico, polmonare, neurologico, cardiovascolare, endocrinologico, ematologico, immunologico, dermatologico, metabolico o malattia psichiatrica (come determinato dallo sperimentatore).
4. Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o patologia epatica nota, o anomalie biliari clinicamente significative, o risultati anomali clinicamente significativi dei test di funzionalità epatica allo screening, inclusa l'alanina aminotransferasi (ALT) e/e l'aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × limite superiore di bilirubina normale (ULN) e/o totale > ULN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 calcolato utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) allo screening o al giorno 1.
6. Attuale o storia di aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche o asintomatiche).
7. Infezione grave nei 3 mesi precedenti la somministrazione o sintomi di infezione entro 7 giorni prima della somministrazione, comprese infezioni acute e croniche e infezioni locali (batteriche, virali, parassitarie, fungine o altri agenti patogeni opportunistici), che sono inappropriate per il partecipante secondo quanto ritenuto dal investigatore.
8. Malattia grave o intervento chirurgico entro 3 mesi prima della somministrazione o intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio.
9. Intolleranza alla venipuntura.
10. Partecipazione a qualsiasi studio clinico o ricevimento di qualsiasi altro prodotto o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose o 5 volte l'emivita del farmaco/prodotto biologico specifico (a seconda di quale sia il più lungo) o pianificazione di assumere un agente sperimentale durante lo studio .
11. Sangue donato > 400 ml o perdita di sangue significativa (equivalente a 400 ml), o ha ricevuto trasfusioni di sangue entro 3 mesi prima dello screening, o ha intenzione di donare sangue durante lo studio.
12. Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti allo screening (escluso il cancro della pelle non melanoma che è stato resecato).
13. Risultati positivi di uno qualsiasi dei seguenti test allo screening: antigene di superficie sierico dell'epatite B (HBsAg), virus dell'epatite C (HCV RNA o anticorpi HCV [Ab]), virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (HIV) Ab o Treponema pallidum (TP ) Ab.
14. Infezione attiva da tubercolosi (TBC) indicata dalla radiografia del torace o dall'interferone gamma allo screening o entro 3 mesi prima dello screening. Test positivo per la tubercolosi o infezione da tubercolosi attiva o latente a discrezione dello sperimentatore in base alla pratica clinica o all'anamnesi di tubercolosi o al momento in trattamento per questa malattia.
15. Prevede di ricevere la somministrazione di qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della somministrazione o fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
16. Uso di farmaci, inclusi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, prodotti a base di erbe, vitamine e minerali, entro 2 settimane prima della prima dose o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco prima della prima dose (a seconda di quale sia il periodo più lungo) .
17. Partecipazione a un intenso esercizio fisico nelle 48 ore precedenti il ​​giorno 1.
18. Riluttanza ad astenersi da qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina o che produce xantina dopo il metabolismo (ad esempio tè, caffè, cioccolato, cola, bestiame rosso) dalle 24 ore prima del Giorno -1 e durante lo studio.
19. Uso di cibi o bevande che potrebbero influenzare il metabolismo epatico, entro 14 giorni prima della prima dose dell'IMP (ad esempio, carambola, pomelo, pompelmo e arance di Siviglia). Uso di qualsiasi farmaco o sostanza nutritiva nota per modulare l'attività del citocromo P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A e del trasportatore OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 (fare riferimento all'Appendice 3) o qualsiasi inibitore forte o moderato o induttori di CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 e OAT3 (fare riferimento all'Appendice 4) a partire da 14 giorni prima della somministrazione della dose al Giorno 1.
20. Storia di abuso significativo di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening o consumo di più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40% o 150 ml di vino) entro 90 giorni prima dello screening o test del respiro alcolico >0,0 mg/100 ml allo screening o riluttanza ad astenersi dal consumo di alcol durante lo studio.
21. Uso di prodotti a base di tabacco o nicotina o fumo entro 90 giorni (più di 5 sigarette al giorno) prima dello screening e riluttanza ad astenersi dalle 24 ore prima del Giorno -1 e durante lo studio.
22. Abuso di droghe o coloro che hanno assunto droghe (come cocaina, fenciclidina, ecc.) entro un anno prima dello screening (consultazione); Oppure coloro che risultano positivi allo screening per l'abuso di droghe nelle urine (metanfetamina, ketamina, MDMA, acido tetraidrocannabinoide, morfina) durante lo screening.
23. Donne che stanno allattando o che hanno avuto un test di gravidanza positivo allo screening o durante il periodo di studio, o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
24. Si verifica una malattia acuta o sono necessari farmaci concomitanti dallo screening al dosaggio.
25. Movimenti intestinali costipati o irregolari.
26. Qualsiasi altra situazione che i ricercatori ritengono possa influenzare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o seguire il protocollo dello studio, o la partecipazione del soggetto allo studio può influenzare i risultati dello studio o la sua sicurezza.