Eine Studie über einzelne und mehrfache orale Dosen von TollB-001

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (beide einschließlich) bei der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF)
2. Kann eine unterzeichnete schriftliche ICF abgeben (die Einverständniserklärung muss vom Probanden vor allen studienspezifischen Verfahren unterzeichnet werden); über ein umfassendes Verständnis des Studieninhalts, der Abläufe und möglicher unerwünschter Ereignisse verfügen; und bereit und in der Lage sein, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten
3. Body-Mass-Index (BMI, Gewicht [kg]/Größe2 [m2]) zwischen 19,0 und 26,0 kg/m2 (beide inklusive), mit einem Gesamtkörpergewicht von > 50 kg bei männlichen Probanden und > 45 kg bei weiblichen Probanden.
4. Die Probanden müssen bereit sein, innerhalb von 90 Tagen von der Unterzeichnung des ICF bis zur letzten Verabreichung des Prüfpräparats (z. B. Kondome, Intrauterinpessare) wirksame physikalische Verhütungsmethoden mit einer Verhütungsversagensrate von <1 % bei ihren Partnern im gebärfähigen Alter anzuwenden.
5. Männliche Probanden müssen außerdem bereit sein, 90 Tage lang von der ersten Verabreichung des Prüfpräparats bis zur letzten Verabreichung des Prüfpräparats auf eine Samenspende zu verzichten
6. Die Ergebnisse der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, der Laboruntersuchungen, des Bauch- und Harn-B-Ultraschalls, des 12-Kanal-EKGs und anderer Untersuchungen sind normal oder abnormal, aber nicht klinisch signifikant. Das um die Herzfrequenz gemäß Fridericias Formel (QTcF) korrigierte QT-Intervall muss innerhalb der folgenden Bereiche liegen: QTcF ≤ 450 ms für männliche Probanden und QTcF ≤ 470 ms für weibliche Probanden. Die Beurteilung kann wiederholt werden, wenn der Prüfer dies für angemessen hält.
7. Fähigkeit, alle IMPs zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

Probanden wurden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllten:

1. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von TollB-001, bekannte allergische Konstitution oder Allergie gegen zwei oder mehr Lebensmittel oder Medikamente.
2. Schwere Magen-Darm-Erkrankungen, wie z. B. Patienten, die sich einer größeren Magen-Darm-Operation unterzogen haben, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Medikamenten beeinträchtigen würde (außer Cholezystektomie, Appendektomie, Hernienreparatur), oder in der Krankengeschichte Geschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Gastritis usw.
3. Anamnese oder klinische Manifestationen einer klinisch signifikanten Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, der Gallenblase oder der Gallenwege, der Nieren, urologischen, pulmonalen, neurologischen, kardiovaskulären, endokrinologischen, hämatologischen, immunologischen, dermatologischen, Stoffwechselstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen (wie vom Prüfer festgelegt).
4. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannter Leber- oder klinisch signifikanter Gallenanomalien oder klinisch signifikanter abnormaler Ergebnisse des Leberfunktionstests beim Screening, einschließlich Alaninaminotransferase (ALT) und/und Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × Obergrenze von normal (ULN) oder/und Gesamtbilirubin > ULN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 berechnet anhand der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung beim Screening oder am ersten Tag.
6. Aktuelle oder Vorgeschichte klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen (symptomatisch oder asymptomatisch).
7. Schwerwiegende Infektion innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder Symptome einer Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung, einschließlich akuter und chronischer Infektionen und lokaler Infektionen (bakterielle, virale, parasitäre, pilzliche oder andere opportunistische Krankheitserreger), die nach Auffassung des Teilnehmers für den Teilnehmer unangemessen sind Ermittler.
8. Schwere Erkrankung oder Operation innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder geplante Operation während des Studienzeitraums.
9. Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion.
10. Teilnahme an einer klinischen Studie oder Erhalt eines anderen Prüfprodukts oder -geräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder der fünffachen Halbwertszeit des spezifischen Arzneimittels/Biologika (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder die Absicht, während der Studie ein Prüfpräparat einzunehmen .
11. Gespendetes Blut > 400 ml oder erheblicher Blutverlust (entspricht 400 ml) oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Bluttransfusion erhalten haben oder Pläne haben, während der Studie Blut zu spenden.
12. Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, der reseziert wurde).
13. Positive Ergebnisse eines der folgenden Tests beim Screening: Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA oder HCV-Antikörper [Ab]), humanes Immundefizienzvirus 1 und 2 (HIV)Ab oder Treponema pallidum (TP ) Ab.
14. Aktive Tuberkulose (TB)-Infektion, angezeigt durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder γ-Interferon beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Positiver Tuberkulosetest oder aktive oder latente Tuberkuloseinfektion nach Ermessen des Prüfers entsprechend der klinischen Praxis, der Tuberkulosegeschichte oder der aktuellen Behandlung dieser Krankheit.
15. Es ist geplant, innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung oder bis zu 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis einen Lebendimpfstoff zu verabreichen.
16. Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger, rezeptfreier Medikamente, pflanzlicher Produkte, Vitamine und Mineralstoffe, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit des Medikaments vor der ersten Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) .
17. Teilnahme an anstrengenden Übungen ab 48 Stunden vor Tag 1.
18. Nicht bereit, ab 24 Stunden vor Tag -1 und während der Studie auf Nahrungsmittel oder Getränke zu verzichten, die Koffein enthalten oder nach dem Stoffwechsel Xanthin produzieren (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola, rotes Vieh).
19. Verwendung von Nahrungsmitteln oder Getränken, die den Leberstoffwechsel beeinflussen könnten, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des IMP (z. B. Sternfrüchte, Pampelmusen, Grapefruits und Sevilla-Orangen). Verwendung von Arzneimitteln oder Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Cytochrom P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A und den Transportern OATP1B1, 1B3, OAT3, OCT2 (siehe Anhang 3) oder starken oder mäßigen Inhibitoren modulieren Induktoren von CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 und OAT3 (siehe Anhang 4) ab 14 Tagen vor der Dosisverabreichung am ersten Tag.
20. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol 40 % oder 150 ml Wein) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder Alkohol-Atemtest >0,0 mg/100 ml beim Screening oder keine Bereitschaft, während der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten.
21. Konsum von Tabak- oder Nikotinprodukten oder Rauchen innerhalb von 90 Tagen (mehr als 5 Zigaretten pro Tag) vor dem Screening und keine Bereitschaft, 24 Stunden vor Tag -1 und während der Studie darauf zu verzichten.
22. Drogenmissbrauch oder Personen, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening (Konsultation) Drogen (wie Kokain, Phencyclidin usw.) eingenommen haben; Oder diejenigen, die während des Screenings positiv auf Drogenmissbrauch im Urin getestet wurden (Methamphetamin, Ketamin, MDMA, Tetrahydrocannabinoidsäure, Morphin).
23. Frauen, die stillen oder während des Screenings oder während des Studienzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest haben oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden.
24. Es kommt zu einer akuten Erkrankung oder es ist eine Begleitmedikation vom Screening bis zur Dosierung erforderlich.
25. Verstopfung oder unregelmäßiger Stuhlgang.
26. Jede andere Situation, von der Forscher glauben, dass sie die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder das Studienprotokoll zu befolgen, oder dass die Teilnahme des Probanden an der Studie die Studienergebnisse oder seine eigene Sicherheit beeinträchtigen könnte.