TollB-001의 단일 및 다중 경구 투여에 관한 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF) 서명 시 18~45세(모두 포함) 사이의 건강한 남성 및 여성 피험자
2. 서명된 서면 ICF를 제공할 수 있습니다(동의서는 특정 연구 절차 전에 피험자가 서명해야 함). 연구 내용, 절차 및 가능한 AE를 완전히 이해해야 합니다. 연구 절차 및 후속 시험을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
3. 체질량지수(BMI, 체중[kg]/키2[m2]) 19.0~26.0 이내 kg/m2(둘 다 포함), 총 체중은 남성 피험자의 경우 > 50 kg, 여성 피험자의 경우 > 45 kg입니다.
4. 피험자는 ICF 서명 후 임상시험용 약물의 마지막 투여까지 90일 이내에 가임기 파트너와 함께 피임 실패율 <1%의 효율적인 신체적 피임법(콘돔, 자궁내 장치 등)을 사용할 의지가 있어야 합니다.
5. 남성 피험자는 또한 임상시험용 의약품의 최초 투여부터 임상시험용 의약품의 마지막 투여까지 90일 동안 정자 기증을 자제할 의지가 있어야 합니다.
6. 활력 징후, 신체 검사, 실험실 검사, 복부 및 요로 B-초음파, 12-리드 ECG 및 기타 검사 결과는 정상 또는 비정상이지만 임상적으로 유의하지는 않습니다. Fridericia 공식(QTcF)에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격은 다음 범위 내에 있어야 합니다: 남성 피험자의 경우 QTcF ≤ 450msec, 여성 피험자의 경우 QTcF ≤ 470msec. 조사관이 적절하다고 판단하는 경우 평가를 반복할 수 있습니다.
7. 모든 IMP를 삼키는 능력.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 경우 피험자는 제외되었습니다.

1. TollB-001의 구성 요소에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기 또는 과민증, 알려진 알레르기 체질 또는 두 가지 이상의 식품 또는 약물에 대한 알레르기.
2. 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변화시킬 수 있는 대대적인 위장 수술(담낭 절제술, 충수 절제술, 탈장 치료 제외)을 받은 환자 또는 궤양, 위장 출혈, 위염 등의 병력을 받은 환자와 같은 중증 위장 질환.
3. 임상적으로 중요한 위장관, 담낭 또는 담도, 신장, 비뇨기, 폐, 신경, 심혈관, 내분비, 혈액, 면역, 피부, 대사 장애 또는 정신 질환의 병력 또는 임상 증상(시험자가 결정한 대로).
4. 간 질환 또는 알려진 간의 현재 또는 만성 병력, 또는 임상적으로 유의미한 담즙 이상, 또는 선별 시 알라닌 아미노 전이효소(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST)를 포함하는 간 기능 검사의 임상적으로 유의미한 비정상 결과 > 1.5 × 상한 정상(ULN) 또는/또는 총 빌리루빈 > ULN.
5. eGFR < 90mL/분/1.73 m2는 스크리닝 시 또는 1일차에 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식을 사용하여 계산되었습니다.
6. 임상적으로 중요한 심장 부정맥(증상 또는 무증상)의 현재 또는 병력.
7. 급성 및 만성 감염 및 국소 감염(세균, 바이러스, 기생충, 진균 또는 기타 기회감염 병원체)을 포함하여 투여 전 3개월 이내에 심각한 감염이 있거나 투여 전 7일 이내에 감염 증상이 있어 참가자에게 적합하지 않다고 판단되는 경우. 조사자.
8. 투여 전 3개월 이내에 중대한 질병 또는 수술을 받았거나, 연구 기간 동안 수술을 계획한 자.
9. 정맥 천자에 대한 편협함.
10. 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 특정 약물/생물제제 반감기의 5배(둘 중 더 긴 것) 이내에 임상 연구에 참여했거나 기타 연구용 제품 또는 장치를 받았거나, 연구 중에 임상시험용 제제를 복용할 계획인 경우 .
11. > 400 mL 이상의 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(400 mL에 해당), 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 수혈을 받았거나, 연구 기간 동안 헌혈할 계획이 있는 경우.
12. 스크리닝 전 5년 이내의 악성종양 병력(절제된 비흑색종 피부암 제외)
13. 스크리닝 시 다음 검사 중 하나라도 양성 결과: 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV RNA 또는 HCV 항체[Ab]), 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2(HIV)Ab 또는 트레포네마 팔리듐(TP) ) Ab.
14. 스크리닝 당시 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 흉부 방사선 촬영 또는 γ-인터페론으로 표시된 활동성 결핵(TB) 감염. TB 테스트는 임상 실습, TB 병력, 현재 이 질병에 대한 치료를 받고 있는 여부에 따라 조사자의 재량에 따라 양성, 활동성 또는 잠복성 TB 감염을 나타냅니다.
15. 투여 전 4주 이내 또는 IMP 마지막 투여 후 최대 30일 이내에 생백신을 투여할 계획입니다.
16. 첫 번째 복용 전 2주 이내 또는 첫 번째 복용 전 약물 제거 반감기의 5배 이내(둘 중 더 긴 기간)에 처방전, 비처방 의약품, 한약 제품, 비타민, 미네랄을 포함한 약물 사용 .
17. Day-1 48시간 전부터 격렬한 운동에 참여했습니다.
18. -1일 전 24시간부터 연구 기간 동안 카페인을 함유하거나 대사 후 크산틴을 생성하는 음식이나 음료(예: 차, 커피, 초콜릿, 콜라, 붉은 소)를 삼가할 의지가 없습니다.
19. IMP의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 간 대사에 영향을 미칠 가능성이 있는 음식 또는 음료(예: 스타프루트, 포멜로, 자몽 및 세비야 오렌지)의 사용. 시토크롬 P450(CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A 및 수송체 OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 활성(부록 3 참조)을 조절하는 것으로 알려진 약물이나 영양소 또는 강력하거나 중간 정도의 억제제를 사용하거나 1일째 용량 투여 14일 전부터 CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT3 유도제(부록 4 참조)를 투여한다.
20. 스크리닝 전 6개월 이내에 심각한 알코올 남용 병력 또는 스크리닝 전 90일 이내에 주당 14단위 이상의 알코올(1단위 = 맥주 360mL 또는 알코올 40% 또는 와인 150mL)을 사용한 전력 또는 스크리닝 시 알코올 호흡 검사 >0.0mg/100ml, 또는 연구 기간 동안 알코올 섭취를 자제하지 않으려는 경우.
21. 스크리닝 전 90일 이내에(1일 5개비 이상의 담배) 담배 또는 니코틴 제품을 사용하거나 흡연하고 -1일 전 24시간 및 연구 기간 동안 삼가할 의지가 없음.
22. 검진(상담) 전 1년 이내에 약물 남용 또는 약물(코카인, 펜시클리딘 등)을 복용한 자 또는 검진시 소변약물남용검사(메탐페타민, 케타민, MDMA, 테트라히드로칸나비노이드산, 모르핀)에서 양성반응이 나온 자.
23. 스크리닝 시점 또는 연구 기간 동안 수유 중이거나 임신 테스트에서 양성인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성.
24. 급성 질환이 발생하거나 스크리닝부터 투여까지 병용 약물이 필요한 경우.
25. 변비 또는 불규칙한 배변.
26. 연구자들이 믿는 기타 상황은 피험자의 사전 동의 제공이나 임상시험 프로토콜 준수 능력에 영향을 줄 수 있거나, 피험자의 임상시험 참여가 임상시험 결과나 자신의 안전에 영향을 미칠 수 있습니다.